Билирубин у новорожденных 290: Норма билирубина у новорожденных — ответ детского врача
By: Date: 13.02.1970 Categories: Разное

Содержание

Норма билирубина у новорожденных — ответ детского врача

Что такое билирубин?

Чуть больше половины новорожденных становятся заметно желтушными на первой неделе жизни. Эта детская желтушка обычно проходит через 2-4 недели. Что же вызывает желтуху у детей? Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз, вызванное гипербилирубинемией – то есть, повышением концентрации билирубина в сыворотке крове.

Билирубин представляет собой желто-оранжевый природный пигмент, который освобождается при естественном разрушении красных клеток крови – эритроцитов:  в результате расщепления гемоглобина до неконъюгированного билирубина. Печень освобождает кровь от избытка билирубина, отфильтровывая его, и превращая из свободной формы (неконъюгированной)  в связанную (конъюгированную с глюкуроновой кислотой), которая попадает в желчь и пищеварительный тракт, выходя вместе с калом, придавая ему характерный цвет.


Почему может повышаться уровень билирубина в крови?

Если уровень билирубина в крови выше нормы, это может быть следствием:

  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов.
  • На пути, по которому переработанный билирубин выводится из печени в ЖКТ по желчным путям, существует препятствие.

Опасна ли желтуха новорожденных?

Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической. У взрослых и небольшой части новорожденных желтуха является патологической, то есть означает наличие расстройства,  ее вызывающего. Некоторые из наиболее распространенных причин желтухи новорожденных включают:

Физиологические:

  • Физиологическая гипербилирубинемия.
  • Желтуха грудного вскармливания.
  • Желтуха грудного молока.

Патологические:

  • Гипербилирубинемия вследствие гемолитической болезни.
  • Дисфункция печени (например, вызванная парентеральным питанием, вызывающим холестаз, неонатальным сепсисом, неонатальным гепатитом).

Физиологическая гипербилирубинемия встречается практически у всех новорожденных. Более короткая продолжительность жизни эритроцитов у новорожденных увеличивает выработку билирубина,  а низкий уровень бактериальной микрофлоры в кишечнике (которая превращает билирубин в нерастворимую форму),

в сочетании с повышенным гидролизом конъюгированного билирубина усиливают энтерогепатическое кровообращение, в результате чего печень не сможет справиться с избытком поступающего билирубина. В результате уровень билирубина может возрасти до 308 мкмоль / л к 3-4 дням жизни (к 7-му дню у младенцев-азиатов), а затем снизиться.

Желтуха при грудном вскармливании развивается у одной шестой грудных детей в течение первой недели жизни. Грудное вскармливание увеличивает циркуляцию билирубина из кишечника в печень у некоторых детей, которые потребляют недостаточно молока и у которых обезвоживание и недостаточность калорийности питания.

Желтуха от грудного молока отличается от желтухи при кормлении грудью. Она развивается после первых 5-7 дней жизни и достигает пика примерно через 2 недели. Считается, что она вызывается повышенной концентрацией бета-глюкуронидазы в материнском грудном молоке, что вызывает увеличение превращения нерастворимого билирубина обратно в растворимую (неконъюгированную) форму и его обратное всасывание в толстом кишечнике.


Остались вопросы?

Получите онлайн-консультацию у ведущих педиатров Санкт-Петербурга!

На ваши вопросы ответит профессиональный и опытный детский врач.

Медицинская помощь для ребенка не выходя из дома в удобное время.

Консультация по Skype длится 45 минут.

Фототерапия — лечение желтушки на дому.

Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения. Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света.

Мы подготовили статью о фототерапии, а также информацию где взять аппарат в аренду в СПб: Фототерапия на дому — лечение желтушки


Причинами патологической желтухи у новорожденных могут являться:

  • иммунная и неиммунная гемолитическая анемия
  • резорбция (рассасывание) гематомы
  • сепсис
  • гипотиреоз

Как отличить физиологическую желтуху от патологической?

Желтуха, которая развивается в первые 24-48 часов жизни или сохраняется дольше, чем 2 недели, с наибольшей вероятностью является патологической.

Желтуха, которая не проявляется до 2–3 дня жизни, вероятнее всего является физиологической.

Исключением является патологическая желтуха при синдроме Криглера-Наджара, гипотиреозе или воздействии лекарств, которая также проявляется через 2-3 дня. В этом случае концентрация билирубина достигает пика в первую неделю, нарастая со скоростью до 86 мкмоль / л в день, и может персистировать в течение длительного периода.


Диагностика желтухи у детей

Диагноз гипербилирубинемии подозревается по цвету кожных покровов и белков глаз младенца и подтверждается измерением сывороточного билирубина.

Уровень билирубина в сыворотке крови, необходимый для возникновения желтухи, варьируется в зависимости от тона кожи и области тела, но желтуха обычно становится видимой на белках глаз при превышении нормы и концентрации от 34 до 51 мкмоль / л, а на лице примерно от 68 до 86 мкмоль / л. С увеличением уровня билирубина желтуха прогрессирует в направлении от головы к ногам, появляясь в области пупка примерно при  концентрации 258 мкмоль / л, а на ногах при уровне 340 мкмоль / л.

Концентрация билирубина > 170 мкмоль / л у недоношенных детей или  > 308 мкмоль / л у доношенных детей требует дополнительных анализов гематокрит, мазок крови, оценку количества ретикулоцитов, прямой тест Кумбса, общий сывороточный билирубин и концентрацию прямого билирубина в сыворотке, сопоставление группы крови и резус-фактора младенца и матери.


Опасна ли физиологическая желтуха у младенцев?

Хотя повышение концентрации билирубина при физиологической желтухе не вызывается болезнью и проходит со временем,  гипербилирубинемия обладает нейротоксичностью, то есть вызывает повреждение нервных клеток у ребенка.  Например, высокая концентрация билирубина в крови может вызвать острую энцефалопатию, сопровождающуюся множеством неврологических нарушений, включая церебральный паралич и сенсомоторные нарушения. Еще более тяжелым последствием нейротоксичности  повышенной концентрации билирубина может являться ядерная желтуха,  вызванная отложением свободного (неконъюгированного) билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга. Обычно билирубин, связанный с сывороточным альбумином, остается во внутрисосудистом пространстве, но иногда он может проникать через гематоэнцефалический барьер:

  • При высокой концентрации билирубина в сыворотке (острой или хронической).
  • При снижении концентрация сывороточного альбумина (например, у недоношенных детей).
  • Когда билирубин вытесняется из альбумина конкурентными связующими (лекарствами:
  • сульфизоксазол, цефтриаксон, аспирин) или свободными жирными кислотами и ионами водорода (например, у недоедающих и голодающих детей).

Для новорожденных, родившихся при сроке беременности менее 35 недель, пороговые уровни билирубина для лечения ниже, поскольку недоношенные дети подвергаются большему риску нейротоксичности.


Как понизить билирубин у детей?

Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии.

Физиологическая желтуха обычно проходит в течение 1-2 недель. Использование частого кормления молочными смесями может снизить частоту и тяжесть гипербилирубинемии за счет увеличения моторики ЖКТ и частоты стула, тем самым сводя к минимуму энтерогепатическую циркуляцию билирубина. Можно использовать любой тип молочной смеси.

Желтуха при грудном вскармливании может быть предотвращена или уменьшена путем увеличения частоты кормлений. Если уровень билирубина продолжает расти до уровня выше 308 мкмоль / л у доношенного ребенка на грудном вскармливании, может потребоваться временный отказ от грудного молока  и переход на молочные смеси.  Прекращение грудного вскармливания необходимо только на 1 или 2 дня. Мать при этом должна регулярно сцеживать молоко, чтобы без проблем возобновить кормление грудью, как только уровень билирубина у ребенка начинает снижаться.

Также в этих случаях показано использование фототерапии: с использованием флуоресцентного синего света с длиной волны от 425 до 475 нм. Свет позволяет превратить неконъюгированный билирубин в формы, которые растворимы в воде, и могут быстро выводиться из организма печенью и почками. Это обеспечивает окончательное лечение гипербилирубинемии новорожденных и профилактику тяжелой  ядерной желтухи.

Поскольку видимая желтуха может исчезнуть во время фототерапии, даже если уровень билирубина в сыворотке остается повышенным, цвет кожи не может использоваться для оценки степени тяжести желтухи. Кровь, взятая для определения концентрации  билирубина, должна быть защищена от яркого света, потому что билирубин в пробирках может быстро окисляться при воздействии дневного света.

При тяжелой гипербилирубинэмии  для быстрого снижения концентрации  билирубина проводится переливание крови.

 

\n

    \n

  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • \n

  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов»
    }, {
    «@context» : «http://schema.org»,
    «@type» : «NewsArticle»,
    «headline» : «Норма билирубина у новорожденных»,
    «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg»,
    «articleSection» : «Опасна ли желтуха новорожденных?»,
    «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00»,
    «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00»,
    «author»: {
    «@type»: «Person»,
    «name»: «МЦ Вирилис»
    },
    «publisher»: {
    «@type»: «Organization»,
    «name»: «Вирилис»,
    «logo»: {
    «@type»: «ImageObject»,
    «url»: «https://virilismed. ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png»
    }
    },
    «articleBody» : «Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической.»
    }, {
    «@context» : «http://schema.org»,
    «@type» : «NewsArticle»,
    «headline» : «Норма билирубина у новорожденных»,
    «name» : «Норма билирубина у новорожденных»,
    «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg»,
    «articleSection» : «Фототерапия — лечение желтушки на дому»,
    «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00»,
    «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00»,
    «author»: {
    «@type»: «Person»,
    «name»: «МЦ Вирилис»
    },
    «publisher»: {
    «@type»: «Organization»,
    «name»: «Вирилис»,
    «logo»: {
    «@type»: «ImageObject»,
    «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png»
    }
    },
    «articleBody» : «Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения. Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света»
    },
    {
    «@context» : «http://schema.org»,
    «@type» : «NewsArticle»,
    «headline» : «Норма билирубина у новорожденных»,
    «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg»,
    «articleSection» : «Как понизить билирубин у детей?»,
    «articleBody» : «Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии»,
    «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00»,
    «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00»,
    «author»: {
    «@type»: «Person»,
    «name»: «МЦ Вирилис»
    },
    «publisher»: {
    «@type»: «Organization»,
    «name»: «Вирилис»,
    «logo»: {
    «@type»: «ImageObject»,
    «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo. png»
    }
    }
    } ]

Повышен билирубин: причины, последствия, лечение

Билирубин – это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина, а точнее
гема – железосодержащего белка в составе гемоглобина, содержащегося в эритроцитах.
У взрослого человека в течение суток разрушается около 1-2х1011 эритроцитов.

В основном распад эритроцитов происходит в селезенке, костном мозге и в меньшей степени в печени. В процессе разрушения эритроцита высвобождается гемоглобин, который в дальнейшем распадается на гем и глобин. После ряда превращений из гема образуется биливердин (пигмент желтого цвета), а впоследствии – красно-желтый пигмент билирубин. Эту цепочку химических реакций можно увидеть, наблюдая за изменением окраски гематомы (синяка): в зависимости от этапов распада гема синяк несколько раз меняет цвет — «отцветает». Из селезенки билирубин переносится с помощью белка крови альбумина в печень. Эта фракция билирубина (в связке с альбумином) называется непрямой (свободной или неконъюгированной). Так билибурин попадает в печень, где связывается с глюкуроновыми кислотами и попадает в желчь. Эта фракция билирубина называется прямой (конъюгированной). С желчью конъюгированный билирубин попадает в просвет кишечника, где при участии кишечной микрофлоры превращается в бесцветный пигмент уробилиноген, часть которого выводится с калом, а часть всасывается обратно в кровь и выводится с мочой. Кишечный уробилиноген под действием кишечной микрофлоры превращается в стеркобилин – пигмент коричневого цвета.

При преждевременном патологическом разрушении эритроцитов, нарушении процессов связывания билирубина с глюкуроновыми кислотами или высвобождения билирубина из печени в кишечник можно наблюдать желтуху – окрашивание кожных покровов и слизистых в желтый цвет.

Нормы билирубина4:

Нормальные показатели общего билирубина сыворотки крови составляют 3,4–20,4 мкмоль/л, непрямого биллирубина — до 6,5 мкмоль/л1, прямого — до 5,1 мкмоль/л.

Желтуху может наблюдаться при значениях билирубина на уровне 40–70 мкмоль/л.

Повышение уровня билирубина в крови по-медицински называется гипербилирубинемией. Врачу важно знать, какая именно фракция билирубина повышена, так как это может играть решающую роль при постановке диагноза.

Различают несколько видов желтух1:

Надпеченочная желтуха развивается, при ускоренном массивном патологическом разрушении эритроцитов и проявляется, как правило, анемией. Распад эритроцитов может быть связан, например, с дефектом мембраны эритроцитов6, с развитием инфекционного заболевания7, при переливании несовместимых групп крови и т.д. Наблюдается повышение фракции непрямого билирубина.

Печеночная (печеночно-клеточная или паренхиматозная) желтуха связана с повреждением клеток печени, что приводит к невозможности клеток печени как связывать билирубин из крови, так и высвобождать связанный с глюкуроновыми кислотами билирубин в желчь. Среди причин печеночной желтухи выделяют вирусные гепатиты, токсические повреждения печени, в том числе, лекарственные, первичный биллиарный цирроз и т.д. В таком случае гипербилирубинемия наблюдается за счет обеих (непрямого и прямого) фракций билирубина.

Подпеченочная желтуха, как правило, связана с нарушением отхождения желчи из печени в кишечник по желчевыводящим путям. К развитию подпеченочной желтухи может привести закупорка или резкое сужение просвета желчевыводящих путей, например, камнем, опухолью головки поджелудочной железы, метастазами опухоли. При полной закупорке билирубин не поступает в кишечник, при этом полностью всасывается в кровь. Концентрация прямого билирубина в крови может значительно превышать норму.

Особенно часто диагностируется у недоношенных детей3, однако по некоторым данным наблюдается у 60% доношенных детей9. Симптомы желтухи обычно появляются на 2-е сутки с рождения ребенка и сохраняются до 3-х недель у недоношенных детей и до 2-х недель у доношенных3. Стоит отметить, что затянувшаяся желтуха может свидетельствовать о развитии некоторых заболеваний, например, патологии щитовидной железы (вторичного гипотиреоза)5 или инфекционных заболеваний3.

В норме при желтухе новорожденных концентрация билирубина в крови не превышает 205 мкмоль/л3. Когда уровень свободного (непрямого) билирубина превышает 340 ммол/л, возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии, так как непрямой билирубин способен проникать через гематоэнефалический барьер и оказывать токсическое воздействие на головной мозг1. По другим источникам концентрация билирубина выше 250 мкмоль/л уже может приводить к развитию глухоты, церебрального паралича, судорогам и задержке умственного развития3. С целью своевременной диагностики патологии врачи проводят мониторинг за состоянием новорожденных, оценивают динамику симптомов и, при необходимости, принимают срочные меры по снижению уровня билирубина. Ранняя диагностика и своевременное лечение неонатальных желтух у детей способствуют профилактике развития билирубиновой энцефалопатии8.

Диагностика повышенного билирубина:
анализы и результаты

Концентрация общего, прямого и непрямого билирубина оценивается при проведении биохимического анализа крови. Наиболее распространены и широко используются для количественного определения общего и прямого билирубина химические колориметрические и спектрофотометрические методы. Актуально применение неинвазивных (чрескожных) методов определения билирубина, так как в сравнении с привычным инвазивным методом помогает избежать проколов и возможного инфицирования8,9.

При развитии печеночной и подпеченочной желтух может наблюдаться потемнение мочи, а кал, наоборот, может стать менее окрашенным и даже бесцветным, что объясняется повышением уровня уробилина и конъюгированного билирубина в моче и отсутствии уробилиногена в кале1.

Так как обычно повышение билирубина – это симптом определенного заболевания, то в первую очередь, необходимо определить причину гипербилирубинемии. Гипербилирубинемия может являться симптомом цитолиза2 (повреждения и разрушения печеночных клеток) и синдрома печеночно-клеточной недостаточности2 (нарушение функций печени). Кроме специфического лечения, направленного на устранение причины гипербилирубинемии (например, противовирусные препараты при лечении гепатита С или оперативное лечение при выявлении опухоли или метастазов), может применяться патогенетическая терапия: так у новорожденных в лечении желтухи применяется фототерапия для выведения билирубина из кожных покровов, так как под действием ультрафиолета пигмент разрушается.

Если причина гипербилирубинемии – в заболевании печени (например, при хронических гепатитах, циррозе), в составе комплексной терапии этих заболеваний могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени10.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Неонатальные желтухи и вакцинация

Физиологические желтухи

Физиологические (доброкачественные) желтухи имеют общие признаки:

  • никогда не возникают в первые 24 часа после рождения
  • билирубин повышается за счет непрямого (свободного) билирубина
  • концентрация общего билирубина не более 265-290 мкмоль/л (по данным разных источников) на третьи сутки жизни (обычно 86-103 ммоль/л (AAFP, 2002)
  • никогда не приводят к ядерной желтухе
  • не опасны для здоровья ребенка
  • не требуют лечения
  • НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ К ВАКЦИНАЦИИ

Среди этих неопасных желтух выделяют три вида:

1. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА НОВОРОЖДЕННЫХ

Есть абсолютно у всех новорожденных, но степень выраженности варьирует от легкой желтушности склер (белой части глазных яблок) до явного окрашивания кожи и слизистых.

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ:

  • выключение плаценты
  • низкая активность фермента УДФ-ГТ
  • относительно высокое содержание эритроцитов в крови
  • высокая продукция свободного билирубина в виду короткой продолжительности жизни эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин
  • незрелые процессы поглощения и связывания билирубина клеток печени
  • повышенное всасывание билирубина из кишки и возвращение в кровоток

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ К ВАКЦИНАЦИИ

2. ЖЕЛТУХА ГРУДНОГО МОЛОКА

(стойкая доброкачественная гипербилирубинемия)

В США наблюдается у 20-30% новорожденных в возрасте от 3 до 4 недель.

Причина однозначно не установлена.

Возможные причины:

  • обезвреженный билирубин выводится из организма с желчью в просвет кишки. В грудном молоке содержатся компоненты, способствующие переходу связанного билирубина обратно в несвязанную форму и всасыванию его из кишечника в кровоток;
  • содержащиеся в грудном молоке метаболиты прогестерона могут блокировать фермент, который превращает свободный билирубин в связанный.
  • Появляется на 1-2 недели жизни
  • Может сохраняться 8-12 недель
  • Не требует отмены грудного вскармливания

  • Не опасна для здоровья ребенка
  • Проходит самостоятельно и не требует лечения

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ К ВАКЦИНАЦИИ

3. ЖЕЛТУХА ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

(желтуха, связанная с лактационной недостаточностью)

Причина — небольшой объем грудного молока приводит к недостаточному поступлению жидкости и питательных веществ в организм ребенка и, как следствие, к замедленному выведению билирубина из организма.

  • Возникает на первой неделе жизни
  • Не опасна для здоровья ребенка
  • Возможна потеря более 8-10% массы тела

  • Требует налаживания грудного вскармливания!
  • Не должна становиться причиной отмены ГВ!!!
  • НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЕМ К ВАКЦИНАЦИИ

Что делать:

  • раннее прикладывание к груди в роддоме
  • кормление по требованию
  • исключение допаивания водой и смесями с целью нормализации лактации.

При трудностях, связанных с прикладыванием к груди, техникой кормлений — помощь консультанта по грудному вскармливанию.

что это значит, норма и предел, как снизить показатель

Особенности крови плода и новорожденного

Кровообращение начинает функционировать еще в первой половине гестационного срока. Но оно происходит только по сосудам Большого круга. Дело в том, что поступление кислорода к организму ребенка обеспечивается наличием фетопланцентарных сосудов. Здесь происходит обмен атомами кислорода между кровью плода и кровью матери без их непосредственного контакта.

С одной стороны, циркуляция крови только по части сосудов должна лучше обеспечивать быстро возрастающие потребности растущего и развивающего организма. С другой — количество красных кровяных клеток у плода, в виду только зарождающегося кроветворения, всегда имеет относительный дефицит. Но природа «нашла» замечательный выход и компенсировала данный дефицит. У ребенка при внутриутробном развитии не менее 90% эритроцитов содержат фетальный гемоглобин. Он схож по своей структуре с гемоглобином взрослого человека, но за счет особенностей структуры имеет ряд отличительных черт:

  • Сродство к кислороду в несколько раз выше. Это позволяет эритроциту, содержащему фетальный гемоглобин переносить в несколько раз больше атомов кислорода.
  • Фетальный гемоглобин чувствителен к незначительным изменениям температурного режима, кислотно-щелочного равновесия крови. В связи с чем, он более склонен к разрушению.
  • Высокая способность к метилированию и образованию метгемоглобина делает фетальный переносчик кислорода очень чувствительным к различным токсическим веществам. Особенно это касается солей тяжелых металлов и никотина.

Таким образом, фетальный гемоглобин проигрывает кислородному переносчику взрослых по ряду характеристик. Но для ребенка в утробе матери его неустойчивость имеет гораздо меньшее значение, чем его высокое сродство к кислороду. Ребенок хорошо защищен от неблагоприятных факторов внешней среды.

Механизмы образования билирубина

В большинстве случаев, билирубин образуется при метаболизме гемоглобина. Это около 85% его молекул. Лишь незначительная часть билирубина является результатом разрушения цитохромов и миоглобина.

Это важно! Поэтому норма билирубина у новорожденных отличается от таковой для более старших возрастов. С момента рождения начинается массивный распад красных кровяных телец, содержащих фетальный гемоглобин.

Кратко, образование билирубина из гемоглобина выглядит следующим образом:

  1. Эритроциты поглощаются макрофагами. Это происходит по причине их старения или повреждения.
  2. В макрофагах под действием ферментов гемоглобин распадается на гем и аминокислотный остатки. Данные остатки выводятся клетками и идут на синтез новых белковых молекул.
  3. Гем, в результате химических превращений (идут под действием гемоксигеназы), превращается в биливердин.
  4. Действие биливердинредуктазы на биливердин, приводит к образованию билирубина.

В чем опасность

Повышенный уровень билирубина токсичным образом воздействует на центральную нервную систему и печень ребенка, в результате чего со временем при отсутствии лечения появляются такие патологии:

  • увеличение размера печени и селезенки;
  • частичная или полная потеря слуха под влиянием токсинов на нервную систему и головной мозг;
  • замедленное умственное и физическое развитие;
  • развитие различных форм гепатита;
  • цирроз печени;
  • частые головные боли;
  • появление раковых заболеваний, особенно сильно подвержена опасности печень.

Важно! Главная опасность высокого содержания пигмента в крови кроется в риске развития билирубиновой энцефалопатии, способной привести к параличу конечностей и глухоте.

При недостаточном лечении осложнения способны вызывать постоянное снижение иммунитета у ребенка и повысить риск заболевания онкологическими заболеваниями. Основное заболевание, к которому приводит повышенный уровень билирубина в крови, — это желтуха.

Само заболевание желтухой разделяют на две формы:

  • физиологическая;
  • патологическая.

Физиологическая желтуха проходит естественным путем уже на четвертую неделю и не приводит к негативным последствиям для организма. При такой разновидности ребенок должен находиться под постоянным присмотром врачей и родителей, чтобы физиологическая стадия не перешла в патологическую.
Есть ряд признаков, по которым легко отличить физиологическую желтуху:

  • из-за повышения уровня билирубина желтеют отдельные участки на теле ребенка и белки глаз;
  • при такой разновидности заболевания крайне редко встречаются случаи окрашивания стоп, ног и живота ребенка.

При указанном осложнении требуется амбулаторное лечение, поскольку существует большой риск дальнейших осложнений, способных повлиять на развитие ребенка в дальнейшем.
Признаки патологической желтухи:

  • показатели билирубина превосходят отметку в 250 мкмоль/л;
  • кожа начинает активно желтеть через несколько часов после рождения;
  • меняется цвет выделений у ребенка: моча становится темной и мутноватой, кал более жидкий и светлого цвета.

Значительный уровень пигмента в крови может свидетельствовать о ряде заболеваний, которые нужно диагностировать на ранних стадиях:

  • слабая проходимость кишечника;
  • нарушения гормональной картины;
  • заболевания печени и плохая перерабатываемость токсинов;
  • проблемы с желчными путями;
  • конфликт резус-факторов матери и ребенка.

Первым и главным признаком появления желтухи становятся пятна желтовато-зеленого оттенка. Постепенно практически весь кожный покров начинает менять свой цвет под действием пигмента.

Метаболизм билирубина

После своего образования весь билирубин поступает в кровь. Здесь он практически весь связывается с альбуминами. Его предельная концентрация насыщения составляет не более 25 мг на 1 литр. Это означает, что данная концентрация может быть связана с белками. Соответственно — ее превышение приводит к появлению свободных молекул.

Связывание с белками имеет глубокий физиологический смысл: билирубин новорожденного и взрослого обладает значительной токсичностью за счет своей липофильности (способности хорошо растворятся в липидах) и наличия свободных кислотных радикалов. Его структура не зависит от того из какого гемоглобина он образуется.

Альбумины доставляют билирубин к клеткам печени. Здесь при действии ферментов гепатоцитов происходит присоединение к нему глюкуроновой кислоты. А вся реакция называется конъюгацией. В результате чего получается конъюгированный билирубин. На языке медицинской лабораторной диагностики его еще называют прямым.

Связь с глюкуроновой кислотой кардинально меняет свойства билирубина. Он теряет свои токсические свойства, перестает быть липофильным и хорошо растворяется в воде.

В таком виде он поступает по желчным каналам к желчному пузырю. Здесь вместе с желчными кислотами прямой билирубин находится до момента попадания пищевого комка в полость двенадцатиперстной кишки.

Под действием липаз и гидролаз в двенадцатиперстной кишке от конъюгированного продукта метаболизма гемоглобина отделяется глюкуроновая кислота. В результате чего, под действием этих же ферментов, образуется уробилиноген. Глюкуроновая кислота здесь же подвергается реабсорбции — обратному всасыванию. А уробилиноген вместе с пищевым комком продвигается дальше по отделам кишечника. При этом, его часть всасывается в кровь. Остальное количество молекул в толстом кишечнике из-за действия на них ферментов бактерий становиться стеркобилином и вместе с калом выводится наружу. Следует заметить, что коричневый цвет каловым массам придает именно стеркобилин.

Судьба уробилина двояка. Значительное его количество выводится с мочой. Ее цвет так же связан с данным пигментом. Только небольшая часть молекул уробилина поглощается макрофагами (но уже печеночными) и процесс превращений вновь повторяется.

Анализы для определения

В первую неделю жизни малыша его приходится подвергать частым анализам, способным определить любые отклонения от нормы в организме.

Для определения показателей билирубина в настоящее время используется два основных теста: простая сдача крови и билитест.

Анализ мочи на повышенное содержание пигмента в организме проводится редко, так как помогает определить уровень прямого билирубина, который выводится с мочой.

Поскольку этот пигмент распадается под действием жидкости в организме и не является токсичным для нервной системы ребенка, анализ мочи могут назначить как дополнительный, но прямой необходимости в его проведении нет.

Знаете ли вы? Желтуха является одним из самых частых заболеваний у младенцев. Около 65% всех новорожденных подвергаются его воздействию.

В частных клиниках и специальных лабораториях располагают дорогостоящим профессиональным оборудованием, способным вывести показатель содержания пигмента с точностью до десятых долей одного микромоля.

Благодаря этому можно определить точное значение билирубина в крови ребенка и начать профилактику или лечение еще до появления первых признаков желтухи.

Сдача крови

Обычно схема проведения анализа крови такова:

  • первый забор крови производится из пуповинной крови сразу после появления ребенка на свет;
  • второй раз забор крови производится из пяточки спустя сутки после рождения;
  • третий и последующие разы также проводятся ежедневно.

Детей из группы риска, рождение которых проходило при сложной беременности, подвергают дополнительным анализам, забирая кровь из венки на голове с помощью специальный тонкой иглы диаметром всего 0,3 мм.

При таком заборе крови за счет размеров иглы практически исключены болезненные ощущения у малыша, а подобные анализы доверяют только сестрам и врачам с большим опытом.

Поэтому не стоит отказываться от подобного анализа, поскольку именно забор крови из вены помогает провести диагностику состоянии крови на предмет возможного появления патологий или послеродовых осложнений.

Важно! Для более точных показателей анализа крови нужно сдавать кровь с утра натощак.

В настоящее время для анализа крови и мочи используются компьютерные системы с автоматическим анализатором. При этом исключен фактор человеческого влияния, что предотвращает возможные ошибки в расчетах.

На основе полученных результатов врач ставит диагноз и, при необходимости, начинает лечение.

Обычно получить на руки готовый анализ можно спустя 1-2 дня после забора крови. В срочных случаях за небольшую доплату результат выдадут спустя четыре часа.

Билитест

Указанный анализ проводится в случаях профилактики и когда не наблюдаются признаки желтухи. Родители, которые беспокоятся о здоровье малыша и не доверяют забору крови через иглу, также все чаще обращают внимание на этот метод.

Билитест проводится с помощью специального прибора, осуществляющего оптическое исследование цвета кожи на прикладываемой части. Тестер измеряет степень желтизны кожи ребенка и определяет уровень концентрации билирубина.

Билитест является оптимальным средством анализа уровня билирубина для новорожденных и маленьких детей, поскольку предусматривает проведение теста без необходимости взятия крови и болевых ощущений.

Длительность анализа составляет не более двух секунд, после чего в течение полуминуты на экран прибора выводится результат. В отличие от забора крови, билитест можно проводить в любое время с какой угодно частотой.

Прибор позволяет проводить новые диагностики с частотой один раз в пять секунд, при этом в памяти устройства сохраняются предыдущие результаты, которые также можно вывести на экран для сравнения.

Из недостатков билитеста можно выделить следующие:

  • приборы эконом-класса, особенно отечественного производства, показывают общий результат без разделения на показатели прямого и непрямого билирубина;
  • при анализе следует учитывать определенные демографические признаки. К примеру, чуть смугловатая или бледная кожа ребенка могут повлиять на точность определения.

Нормы билирубина и механизм желтухи новорожденного

При рождении запускается процесс смены фетального гемоглобина на обычный. Это подразумевает достаточно быстрое разрушение красных кровяных телец. Поэтому нормальный уровень билирубина у новорожденных в 2−10 раз превышает обычные цифры взрослого человека:

  • При рождении норма билирубина должна не превышать 50 мкмоль/литр
  • К концу первой недели он достигает своего максимума — 200 мкмоль. На данный период приходится самое массивное разрушение эритроцитов.
  • Через 1−1,5 недели (ребенку 2−3 недели значение продукта распада гемоглобина снижается втрое: 60−65 микромоль. В это период начинается активная конъюгация и выведение билирубина.
  • К концу первого месяца, началу второго месяца жизни норма приближается к обычным значениям вросло.

За счет того, что повышенный билирубин у новорожденного превышает его максимальную степень насыщения (максимальная концентрация, способная связаться с белками), часть находиться в свободном состоянии. Это делает окраску кожи малыша желтоватой. В связи с чем, данное состояние носит наименование физиологическая желтуха новорожденных. Конечно, на степень выраженности окраски кожи существенное влияние оказывает ее цвет и расовая принадлежность.

Более высокий билирубин при рождении и на первых неделях — норма. Но только если количества пигмента не превышает 250 мкмоль. При данном состоянии какое-либо лечение не показано. Оно постепенно проходит за 2−3 недели. Более быстрому выведению способствует ранняя инсоляция (пребывание на солнце) и кормление грудным молоком.

Если же процесс снижения билирубина затягивается (более 4−5 недель) и/или его цифры превышают 250 микромоль, такая желтуха считается патологической. Она ужу подлежит лечению в зависимость от выраженности и уровня пигмента. Например при цифрах 250−290 могут с успехом применяться физиотерапевтические методы воздействия. Но когда показатели превышают 290 мкмоль, ребенок должен быть немедленно направлен на стационарное лечение.

Оцените статью:

(Пока нет голосов)

Loading …

Записи по теме:

  • Обмен билирубина, как основа диагностики многих патологий
  • Лабораторная диагностика: билирубин в моче, его нормы и методы определения
  • Как понизить билирубин в крови традиционными и народными средствами
  • Лабораторная диагностика: норма билирубина в крови
  • Что помогает снизить уровень билирубина при беременности?
  • Что представляет собой анализ на уровень общего билирубина?

Профилактика желтушки

Профилактика должна начинаться в процессе подготовки к беременности. Но даже во время вынашивания ребенка не всегда получается обезопаситься и предотвратить повышение билирубина. При соблюдении следующих правил, увеличивается шанс снизить проявления желтушки:

  • выявление конфликта резус-фактора у матери и ребенка;
  • своевременно сдавать кровь на определение генетического дефицита ферментов;
  • избегать алкоголя, табака, наркотических и химических веществ;
  • уходить от стрессовых ситуаций;
  • снизить применение медицинских препаратов во время беременности и родов;
  • начинать грудное вскармливание еще в родзале;
  • кормить ребенка по требованию, наладить лактацию;
  • по возможности выносить ребенка на солнце, соблюдая меры предосторожности от теплового и солнечного удара.

Профилактика желтушки не всегда способна снизить проявления заболевания. В случае пожелтения кожных покровов ребенка необходимо показать педиатру.

Сдать анализ крови на билирубин общий в лаборатории, цены в лаборатории KDL

Билирубин – это желчный пигмент, образующийся в организме при расщеплении гемоглобина и других белков, содержащих железо, таких как миоглобин и цитохромы.

Общий билирубин крови состоит из двух фракций: прямого и непрямого. Свободный (непрямой) билирубин, образуется при распаде гемоглобина. Он токсичен и плохо растворим в воде, в крови циркулирует только в составе белковых комплексов, чаще всего, с альбумином. В печени непрямой билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой и превращается в прямой билирубин — нетоксичный водорастворимый продукт, который входит в состав желчи и выводится из организма через почки и кишечник.

В каких случаях обычно назначают исследование уровня билирубина?

Анализ крови на общий билирубин входит в перечень базовых биохимических тестов и служит важным маркером оценки функции печени. Анализ крови на билирубин обычно назначают при появлении желтухи, при подозрении на заболевания печени. Причем билирубин важно определить и при повреждении клеток печени – гепатите (в том случае обычно назначают еще и тесты АЛТ и АСТ) и при нарушении оттока желчи – холестазе ( в этом случае могут быть увеличены также ГГТ и ЩФ). При подозрении на патологию печени целесообразно сдать сразу комплексный анализ, включающий несколько показателей биохимии – профиль «Обследование печени, базовый».

Другая причина назначения теста– гемолитические анемии (связанные с повышенным разрушением эритроцитов). В случае гемолиза, помимо биохимических тестов, дополнительную информацию о состоянии пациента даст клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.

У детей поводом для назначения билирубина служит желтуха новорожденных. Так же существуют генетические особенности, приводящие к нарушениям метаболизма билирубина. Это часто встречающийся синдром Жильбера, и редкие варианты синдрома Ротора, Дубина Джонсона и другие, проявляющиеся периодической желтухой

При повышенном разрушении эритроцитов и неэффективном эритропоэзе так же

Что именно определяется в процессе анализа?

В анализе на билирубин обычно измеряется сумма фракций билирубина: свободного (непрямого) и прямого — соединенного с глюкуронидом.

Что означают результаты теста?

Повышенный уровень билирубина может быть связан с заболеваниями печени, нарушением оттока желчи, гемолитической анемией, генетическими аномалиями, связанными с обменом билирубина.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить на следующий день после сдачи крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Нормы билирубина у новорождённых, причины и опасность повышения, методы лечения

Повышенный билирубин у новорождённых — довольно распространённое явление. Оно может возникнуть у ребенка сразу после появления на свет и пройти через одну или две недели. Многих мам желтушка малыша пугает, к тому же, выписка из роддома откладывается. Разберёмся, чем опасен повышенный билирубин у новорождённых, какова его норма и допустимый предел.

Повышенный билирубин у новорождённых — довольно распространённое явление

Что такое билирубин

Билирубин — это пигмент, содержащийся в жёлчи. Его синтез связан с распадом гемоглобина, цитохрома и миоглобина, содержащихся в красных кровяных клетках. Состав гемоглобина у человека и у плода, находящегося в утробе матери, различается. У грудничка первых дней жизни фетальный гемоглобин, который необходим плоду, начинает разрушаться. В результате этого процесса появляется билирубин. Он бывает двух типов: прямой и непрямой. Распадаясь, гемоглобин образует непрямой билирубин, который организмом не выводится. Этот пигмент попадает в печень с током крови, и в этом органе в результате биохимических процессов образуется прямой билирубин. Это соединение выводится естественным путём.

Утилизацией жёлчного пигмента должна заниматься печень, но у только что родившегося ребёнка этот орган ещё не функционирует в полной мере и не способен справиться с объёмами образующегося продукта распада гемоглобина. Вследствие этого уровень этого соединения у новорождённого повышен, из-за чего кожа приобретает желтушный оттенок.

Когда малышу исполняется 1 месяц, его печень начинает функционировать нормально, а значит, перерабатывает и выводит жёлчный пигмент. Однако это может произойти и несколько позже, например, в 2 месяца, это зависит от индивидуальных особенностей. Такая желтушка у новорождённых называется физиологической, не представляет серьёзной опасности и, как правило, проходит без последствий.

Нормы у новорождённых младенцев

Норма билирубина у новорождённых по дням определяется с помощью специальной таблицы. Эта таблица содержит сведения о том, сколько жёлчного пигмента может быть в каждый день жизни, так как показатели должные оцениваться в динамике. Поэтому билитест проводится несколько раз в первые дни жизни малыша.

Норма билирубина у новорождённых по дням определяется с помощью специальной таблицы

В норме уровень билирубина в первые сутки после рождения составляет примерно 35 мкмоль/л. На вторые сутки показатели уровня пигмента начинают расти, и могут достигать 150 мкмоль/л. Самый высокий билирубин у новорождённого младенца наблюдается на третий, четвёртый и пятый дни жизни. В этот период в высшей концентрации уровень пигмента может составлять и 180-190 мкмоль/л, а может и 230-240. Это зависит от индивидуальных особенностей организма малыша. На пятом или шестом днях жизни уровень пигмента значительно опускается, если развитие младенца проходит нормально.

При оценке показателей учитывается как общий уровень, так и показатели прямого и непрямого билирубина. К одному или двум месяцам уровень общего показателя в норме составляет около 11 мкмоль/л. У некоторых малышей при нормальном развитии могут наблюдаться незначительные колебания от 10 до 20 мкмоль/л даже в 2 месяца.

Причины повышения билирубина у новорождённых

Помимо физиологической желтухи встречается также патологическая. Билирубин у новорождённых младенцев может повышаться по нескольким причинам. Почему может быть повышен билирубин:

Билирубин у новорождённых младенцев может повышаться по нескольким причинам

  • генетические отклонения;
  • нарушения в период внутриутробного развития;
  • несовместимость показателей крови (резус-фактора) матери и младенца;
  • употребление спиртного, наркотических веществ, курение, приём сильнодействующих лекарств матерью во время вынашивания ребенка;
  • стимуляция родовой деятельности медикаментозными методами;
  • патологии органов желудочно-кишечного тракта;
  • заболевания печени, органов выделительной системы;
  • патологии крови;
  • гормональный дисбаланс, патологии эндокринной системы.

Превышение нормативов также могут провоцировать такие факторы, как наличие у матери сахарного диабета, инфекционных заболеваний, а также кислородное голодание мозга у ребенка во время родов. Кроме того, уровень жёлчного пигмента довольно часто повышается, если новорождённый родился недоношенным.

Чем опасно повышение уровня билирубина

Если уровень пигмента повысился до 280-300 мкмоль/л, это считается опасным для состояния младенца. Например, билирубин 290 у новорождённого малыша может считаться критичным. Опасность такого высокого уровня содержания жёлчного пигмента в том, что оставаясь в организме в такой концентрации, он оказывает токсическое воздействие на органы. Наиболее серьёзными могут быть последствия интоксикации центральной нервной системы. Если билирубин высокий, это грозит таким осложнением, как энцефалопатия. Такое поражение головного мозга чрезвычайно опасно, и в тяжёлых случаях может привести даже к смерти младенца.

При патологических формах желтухи необходимо своевременное и адекватное лечение. При его отсутствии у малыша могут развиваться тяжёлые патологии ДЦП, олигофрении, потере зрения или слуха. При тяжёлых случаях ядерной желтухи может развиваться отёк головного мозга, приводящий к летальному исходу.

Классификация патологической желтухи

Патологические формы составляют около 10% от всех случаев желтушки у младенцев, и являются признаком серьёзных отклонений в состоянии здоровья. Выделяют несколько разновидностей патологии: гемолитическую, механическую, ядерную.

Гемолитическая форма характеризуется следующим комплексом симптомов:

  • сонливость, отсутствие активности ребенка;
  • билирубин повышен до значений 330-350 мкмоль/л, в основном за счёт непрямой формы пигмента;
  • при пальпации ощущается увеличение печени и селезёнки;
  • уровень гемоглобина снижен.

Этот вид патологии наблюдается при несовместимости показателей крови мамы и младенца.

Механическая форма развивается из-за нарушений оттока жёлчи. При механической желтухе наблюдаются следующие патологические проявления:

При желтухе малыш плачет и нервничает

  • кожные покровы, склеры и слизистые малыша приобретают жёлтушный цвет, иногда с зелёным оттенком;
  • кожа становится сухой;
  • малыш плачет, нервничает;
  • увеличивается в размерах селезёнка, а печень остаётся нормальных размеров;
  • фекалии обесцвечены;
  • показатели билирубина значительно повышаются, могут достигать 370 мкмоль/л и выше, в основном это касается прямой формы пигмента.

На УЗИ можно наблюдать блокирование жёлчевыводящих путей или аномалию их развития.

Наиболее серьёзными последствиями ребенку грозит ядерная желтуха. Это состояние наступает при высокой концентрации непрямой формы жёлчного пигмента и её токсичном влиянии на мозговые центры. При этой патологии малыш постоянно плачет, у него наблюдается чрезмерный тонус мышц. Он сжимает кулачки, запрокидывает голову, сгибает ножки, и находится в таком положении почти постоянно. Могут наблюдаться судорожные сокращения мускулов, лихорадка, напряжённость родничка.

Методы лечения

Повышенный билирубин, содержащийся в крови у новорождённого, особенно опасен у недоношенных малышей. Максимальный уровень пигмента для таких младенцев составляет 170, тогда как у детей, рождённых в срок, уровень показателей билирубина в крови может достигать 260.

Самым эффективным методом, как понизить билирубин, является фототерапия

Перед тем как назначит лечение, необходимо определить причины повышения билирубина у новорождённого. Самым эффективным методом, как понизить билирубин, является фототерапия. Младенец находится в кувезе, где беспрерывно подвергают действию ультрафиолета. Лечение проводится ферментными препаратами, направленными на нормализацию функции печени. Применяется инфузионная терапия, назначаются желчегонные средства, а также сорбирующие препараты. Проводится терапия иммуностимулирующими средствами, витаминными препаратами.

При лечении ядерной желтухи может потребоваться переливание крови. При механической форме патологии требуется хирургическое вмешательство для восстановления проходимости жёлчевыводящих путей.

Если при выписке желтушки у малыша не было, а появилась она позже, например, в два месяца, это может свидетельствовать о патологии, так как физиологическая форма развивается в первые дни жизни.

Видео

Желтуха новорожденных. Цифры билирубина.

Билирубин общий перевести в ммоль/л, мкмоль/л, мг/дл, мг/100мл, мг%, мг/л, мкг/мл. Онлайн калькулятор / конвертер традиционных единиц в единицы СИ

Билирубин формируется в системе мононуклеарных фагоцитов во время деградации старых эритроцитов. Небелковая часть гемоглобина и других гемсодержащих протеинов удаляется, метаболизируется до билирубина и транспортируется при помощи сывороточного альбумина к печени. В печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой, в результате чего он становится растворимым, а затем проходит через желчный проток и удаляется из организма через желудочно-кишечный тракт.

80–85% ежедневно синтезируемого билирубина образуется из гемоглобина, который высвобождается из разрушающихся эритроцитов; остальные 15–20% образуются при распаде гемсодержащих белков (в частности, миоглобина, цитохромов и каталаз) и из костного мозга (в результате неэффективного эритропоэза). При целом ряде заболеваний могут затрагиваться этапы синтеза, захвата, хранения, метаболизма и выведения билирубина (как в отдельности, так и одновременно). В зависимости от заболевания возникающая гипербилирубинемия может быть обусловлена повышением уровней непрямого билирубина, прямого билирубина или и того, и другого сразу.

Заболевания или состояния, при которых, в результате гемолитического процесса, билирубин вырабатывается быстрее, чем его может метаболизировать печень, приводят к повышению уровня несвязанного (непрямого) билирубина в организме. Незрелость печени и некоторые другие заболевания, при которых нарушается механизм связывания билирубина, приводят к повышению уровня несвязанного билирубина в циркулирующей крови. Обструкция желчных протоков или повреждения печеночно-клеточной структуры приводят к повышению уровня как связанного (прямого), так и несвязанного (непрямого) билирубина в циркулирующей крови.

Гипербилирубинемию можно классифицировать следующим образом:

Гемолитическая (прегепатическая, допеченочная) желтуха: К заболеваниям допеченочного генеза с преимущественно непрямой гипербилирубинемией относятся корпускулярные гемолитические анемии (например, талассемия и серповидноклеточная анемия), экстракорпускулярная гемолитическая анемия (например, гемолитическая трансфузионная реакция, вызванная несовместимостью по антигенам системы AB0 и системы Rh), желтуха новорожденных и гемолитическая болезнь новорожденных.

Паренхиматозная (гепатическая, печеночная) желтуха: К заболеваниям печеночного генеза, при которых отмечается преимущественно прямая гипербилирубинемия, относятся острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и печеночноклеточный рак.

Механическая (постгепатическая, послепеченочная) желтуха: К заболеванием послепеченочного генеза, при которых отмечается преимущественно прямая гипербилирубинемия, относятся внепеченочный холестаз и реакция отторжения трансплантата печени.

К заболеваниям, вызывающим врожденную хроническую непрямую гипербилирубинемию, относятся синдром Криглера–Найяра и синдром Жильбера; к заболеваниям, вызывающим врожденную хроническую прямую гипербилирубинемию, относятся синдром Дубина–Джонсона и синдром Ротора. Для того, чтобы отличить хроническую врожденную гипербилирубинемию от приобретенной билирубинемии измеряют разные фракции билирубина и определяют активность основных печеночных ферментов.

Желтуха у новорожденных | Уход за детьми

Желтуха — это состояние, при котором кожа новорожденного становится желтой из-за производства большого количества билирубина или из-за того, что печень не может от него избавиться достаточно быстро. Билирубин — это коричневато-желтое вещество, которое образуется после распада эритроцитов. Организм избавляется от билирубина через стул (фекалии) и мочу (мочу).

Каковы симптомы желтухи?

Желтуха очень часто встречается у новорожденных.От этого кожа ребенка и белки глаз становятся желтыми. Вы можете заметить это через 1–4 дня после рождения ребенка. Сначала он появится на лице и груди вашего ребенка.

Младенцы с повышенным уровнем билирубина (тяжелая желтуха) могут казаться очень уставшими и капризными, а также плохо питаться, потому что им трудно проснуться.

Может ли желтуха повредить моему ребенку?

В большинстве случаев желтуха не вредна для вашего ребенка и исчезает, когда организм вашего ребенка учится справляться с билирубином.

Но у некоторых детей билирубина настолько много, что он может быть вредным. Если уровень билирубина становится очень высоким, это может повлиять на некоторые клетки мозга вашего ребенка. В редких случаях тяжелая желтуха может вызвать судороги или привести к глухоте, церебральному параличу или серьезной задержке развития. К счастью, в большинстве случаев желтуха не является тяжелой, и осложнения обычно можно предотвратить.

Как предотвратить желтуху?

Частое кормление (особенно грудное вскармливание) вашего ребенка в первые часы и дни после его рождения помогает снизить риск желтухи.Частое кормление приведет к тому, что у вашего ребенка будет больше стула. Молоко также дает печени вашего ребенка энергию, необходимую для переработки билирубина. Стул вашего ребенка должен измениться с темно-зеленого на желтый.

Если у вас проблемы с грудным вскармливанием, очень важно получить помощь. Возможно, потребуется предложить вашему ребенку дополнительное питание смесью, чтобы избежать обезвоживания и не допустить ухудшения желтухи.

Как узнать, слишком ли высокий уровень билирубина у моего ребенка?

Существует анализ крови для определения количества билирубина в организме вашего ребенка.Во многих больницах уровень билирубина регулярно проверяется перед тем, как вы заберете ребенка домой. Чтобы свести к минимуму анализы крови, также используются неинвазивные устройства (чрескожный билирубинометр) для контроля желтухи.

Ваш лечащий врач может отобразить результат вашего ребенка на графике, если он точно знает, сколько часов было вашему ребенку на момент проведения теста. Информация должна быть предоставлена ​​вам, когда вы и ваш ребенок выпишетесь из больницы. Если тест показывает, что у вашего ребенка есть риск достижения уровня билирубина, который требует лечения, ваш врач назначит повторный визит и проведет еще один тест.

Как лечится желтуха?

В большинстве случаев желтуха проходит сама по себе.

Иногда младенцам требуется помощь, чтобы снизить уровень билирубина. Один из способов сделать это — фототерапия, когда кожа вашего ребенка освещается особым синим светом. Кожа поглощает свет и изменяет билирубин, чтобы его тело могло легче избавляться от него с калом и мочой. Фототерапия обычно проводится в больнице, но иногда младенцев можно лечить дома.

Воздействие на ребенка солнечного света (прямо или косвенно) может быть вредным.Не делайте этого, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Безопасна ли фототерапия?

Фототерапия безопасна. Глаза вашего малыша будут защищены специальными повязками. Гениталии также будут защищены.

Фототерапия иногда может вызвать кожную сыпь или жидкий стул. Вашему ребенку может потребоваться дополнительная жидкость, например, более частое кормление грудью.

Когда мне следует беспокоиться о желтухе?

Желтуха может быть более серьезной для младенцев:

  • родившихся до 37 недель,
  • , которые весят менее 2500 грамм (5.5 фунтов) при рождении,
  • , чья группа крови несовместима с группой крови их матери,
  • , у которых желтуха развивается в раннем возрасте, особенно в первые 24 часа,
  • , чья желтуха переместилась на руки и ноги,
  • , у которых после рождения появилось много синяков или опухолей под кожей головы (называемых головкой),
  • , чьи братья и сестры страдали желтухой при рождении и нуждались в лечении с помощью обменного переливания (кровь ребенка удаляется и заменяется).

Когда я должен позвонить своему врачу после выписки из больницы?

Позвоните своему врачу, если у вашего ребенка проявляются какие-либо из следующих симптомов:

  • отказывается от грудного вскармливания или кормления из бутылочки,
  • все время очень сонный,
  • сильно похудела (более 10% от веса при рождении),
  • сильно желтуха (руки и ноги желтого или оранжевого цвета), или
  • желтуха, которая, кажется, ухудшается.

Если у вашего ребенка проблемы с грудным вскармливанием, существует множество программ на базе больниц или местных сообществ, которые поддерживают семьи, кормящие грудью, например, Канадская лига Ла Лече. Позвоните в их бесплатную линию по грудному вскармливанию, чтобы получить направление к кому-нибудь из вашего сообщества: 1-800-665-4324.

Вы также можете связаться с консультантом по грудному вскармливанию, медсестрой общественного здравоохранения и / или координатором по грудному вскармливанию.

Дополнительная информация в CPS

Проверено следующими комитетами CPS

  • Комитет по плодам и новорожденным

Последнее обновление: октябрь 2017 г.

Гипербилирубинемия и требования к определению концентрации билирубина

ВВЕДЕНИЕ

Эта публикация охватывает следующие темы: метаболизм билирубина, желтуха у новорожденных, терапия, пределы действия для терапии, использование пределов действия, аналитические требования к измерению билирубина, системы измерения билирубина в целом и обсуждение.

БИЛИРУБИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЗМ

Основная часть (80%) билирубина образуется в результате разложения гемовой группы гемоглобина. Остальное происходит от предшественников эритроцитов или от деградации других гемсодержащих белков.

Гемоглобин высвобождается из эритроцитов и метаболизируется в билирубин. Затем билирубин транспортируется в печень с альбумином. В печени он соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием конъюгированного билирубина, который затем выводится через желчные протоки в кишечник и, наконец, выводится с калом.

Небольшие количества реабсорбируются в кровоток.

В плазме обнаружены следующие типы билирубина:

  • Неконъюгированный билирубин — также называемый непрямым билирубином . Он плохо растворяется в воде, а его высокая концентрация токсична из-за его растворимости в жировой ткани.
  • Неконъюгированный билирубин, связанный с альбумином . Он водорастворим и нетоксичен.
  • Конъюгированный билирубин — также называемый прямым билирубином .Он водорастворим и нетоксичен.
  • Дельта-билирубин . Ковалентно связан с белками плазмы, водорастворим и нетоксичен.

Соотношение между конъюгированным и неконъюгированным билирубином обычно постоянно, а дельта-билирубин присутствует в количестве 0–2%. Обычно у новорожденных общий билирубин = неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин.

ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ

У 60% всех новорожденных желтуха развивается в течение первой недели жизни из-за таких факторов, как:

  • Естественная скорость производства билирубина на единицу массы тела выше, чем у взрослых
  • Более короткое время жизни красных кровяных телец
  • Незрелая конъюгированная система в печени
  • Снижение транспорта билирубина альбумином

Гипербилирубинемия в тяжелых случаях может привести к ядерной желтухе.Kernicterus характеризуется темным желтым окрашиванием различных тканей головного мозга, вызывающим тяжелые невральные симптомы и аномальный исход развития.

Конечно, этого следует избегать, назначая правильную терапию.

Введение фототерапии в 1960-е годы [1] практически устранило ядерную желтуху на десятилетия.

К сожалению, это повторилось во многих западных странах за последние 5 лет и, вероятно, вызвано вопросом «зачем беспокоиться?» отношение некоторых неонатологов [2,3] в сочетании с ранней выпиской матери и ребенка после рождения (см. также Обсуждение).

ТЕРАПИЯ

В легких случаях желтухи терапия может не потребоваться. С начала 1960-х годов более тяжелые формы желтухи лечат с помощью фототерапии, а в критических ситуациях начинают обменное переливание крови.

Оптимальная фототерапия достигается путем облучения новорожденного синим светом с длиной волны 450 нм в специально разработанной кровати или одеяле.

Когда билирубин поглощает синий свет, происходит фотохимическая реакция, которая превращает билирубин в водорастворимый изомер, который затем может выводиться [4].

Этот вид терапии относительно безвреден. Главный недостаток — нарушение контакта между матерью и ребенком и легкое обезвоживание.

Обменное переливание крови — это очень важный шаг, и решение о нем следует обдумывать чрезвычайно тщательно.

Фактическое обменное переливание осуществляется путем взятия небольшого объема крови новорожденного в обмен на донорскую кровь несколько раз до тех пор, пока неонатальная кровь будет почти полностью заменена.Существует относительно высокий риск нежелательных эффектов, таких как лихорадка, гемолиз, несовместимость крови и т. Д.

Обменное переливание крови выполняется только в очень критических ситуациях, когда фототерапия была начата слишком поздно или недостаточна.

ОГРАНИЧЕНИЯ ДЕЙСТВИЙ ДЛЯ ТЕРАПИИ

На степень тяжести гипербилирубинемии влияет не только концентрация билирубина, но и другие состояния, такие как

.

  • Масса при рождении
  • Срок беременности
  • Респираторные заболевания
  • Кислотно-основное состояние
  • Иммунизация

Однако решение о терапии обычно основывается на измерении общего билирубина вместе с визуальным осмотром цвета новорожденного.

Примеры пределов действия

Пределы действий часто устанавливаются эмпирически. Ниже приведен пример ограничения действий, основанный на возрасте, а другой — на основе веса при рождении и состояния.

Из Американской академии педиатрии [5] в мкмоль / л (мг / дл) на основе возраста :

Возраст,
часов

Рассмотрим
фото-
терапию

Фото-
терапия

Обмен
транс-
слияние,
если фото-
терапия
не удалось

Обмен
транс-
фьюжн
и фото-
терапия

. ..

25-48

170 (10)

260 (15)

340 (20)

430 (25)

49-72

260 (15)

310 (18)

430 (25)

510 (30)

> 72

290 (17)

340 (20)

430 (25)

510 (30)

ТАБЛИЦА I: единиц: мкмоль / л (мг / дл)

Из университетской больницы Копенгагена на основании веса и условия :

Состояние
новорожденного

Фототерапия

Обменное переливание крови

Здоровый

10% от массы тела при рождении (г)
+ 50 мкмоль / л (2. 9 мг / дл)
Предел 350 мкмоль / л (20,5 мг / дл)

10% от массы тела при рождении (г)
+ 150 мкмоль / л (8,8 мг / дл)
Предел 450 мкмоль / л (26,4 мг / дл)

Легко болен

10% от массы тела при рождении (г)
Предел 300 мкмоль / л (17,5 мг / дл)

10% от массы тела при рождении (г)
+ 100 мкмоль / л (5.8 мг / дл)
Предел 400 мкмоль / л (23,5 мг / дл)

В тяжелом состоянии

10% от массы тела при рождении (г)
— 50 мкмоль / л (3 мг / дл)
Предел 250 мкмоль / л (14,6 мг / дл)

10% от массы тела при рождении (г)
+ 50 мкмоль / л (3 мг / дл)
Предел 350 мкмоль / л (20,6 мг / дл)

ТАБЛИЦА II: 10% веса при рождении для билирубина в мкмоль / л.

Использование пределов действия билирубина

Из-за широкого использования пределов действия важны точность и прецизионность измерения билирубина.

Завышенная оценка билирубина потенциально может привести к ненужной терапии. Побочные эффекты от фототерапии не вредны, но фототерапия может вызвать легкое обезвоживание, повторную госпитализацию, если мать и ребенок выписаны, и нарушение контакта между матерью и ребенком.

В худшем случае выполняется ненужное обменное переливание крови, которое является очень агрессивным лечением.Как упоминалось ранее, это влечет за собой риск лихорадки, гемолиза, несовместимости крови и т. Д.

Недооценка билирубина потенциально может привести к отказу от необходимой терапии и, в худшем случае, к ядерной желтухе.

Оба сценария следует всеми способами избегать, и один из способов гарантировать это — иметь надежное измерение билирубина, чтобы оно могло оправдать использование определенных пределов действия.

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИЗМЕРЕНИЮ БИЛИРУБИНА

Требования к измерению незначительно меняются в зависимости от его использования, например.грамм. будь то скрининг или принятие решений о начале, продолжении или прекращении терапии.

По мнению многих клиницистов, общая погрешность ± 10% приемлема при менее строгих требованиях, когда билирубин ниже 100 мкмоль / л (5,8 мг / дл).

Ниже приведены примеры аналитических требований к общему билирубину из литературы:

  • Аналитическая цель в% CV, полученная на основе всех известных данных о биологической изменчивости у здорового человека: 11,3% [6].
  • Критерии проверки квалификации HCFA для приемлемой работы: целевое значение ± 3.0 мг / л или 20%, в зависимости от того, что больше [7].
  • Предлагаемые спецификации качества для общей аналитической погрешности в виде% CV: 11,3% и погрешности в виде% максимального допустимого отклонения: 9,8%. Это должно быть достигнуто как минимум в 95% проведенных экспериментов [8].
  • Оценки допустимой неточности на основании клинических и аналитических критериев исхода с уровнем решения 137 мкмоль / л (8 мг / дл):
    — Максимально допустимая клиническая погрешность: 11,2-15,7%
    — Максимально допустимая аналитическая неточность: 9.7-13,0% [9]
  • Руководство по обеспечению качества Лабораторные службы STAT Аналитические цели:
    Билирубин на уровне 342 мкмоль / л (20 мг / дл): стандартное отклонение 9 мкмоль / л (0,5 мг / дл), макс. систематическая ошибка: 17 мкмоль / л (1 мг / дл) [10].
  • Национальная академия клинической биохимии, Стандарты лабораторной практики: Некоторые клиницисты считают, что общая аналитическая ошибка ± 10% (приблизительно ± 2 SD) необходима для клинических нужд [11].

Обратите внимание, что в некоторых из этих ссылок не указано, к какому возрасту относится требование.

ОБЩАЯ СИСТЕМА ИЗМЕРЕНИЯ БИЛИРУБИНА

Соответствуют ли доступные системы измерения билирубина перечисленным выше критериям? К сожалению, не всегда да.

Различные системы измерения билирубина, доступные на рынке, можно разделить на:

  • Аппараты чрескожные
  • Билирубинометры
  • Химические анализаторы
  • Анализаторы билирубина цельной крови

Они могут сообщать качественный результат, полуколичественный или количественный результат, и это, конечно, следует принимать во внимание.

Исследования эффективности билирубина в литературе

В сообществе клинической химии хорошо известно, что существуют большие различия в измерении билирубина от одной системы к другой. Цитата: «В 1960 г.,

г.

Мазер заявил, что определения билирубина, пожалуй, самые ненадежные из всех в клинической химии. Двадцать два года спустя Уоткинсон и др. пришли к такому же выводу »[12], и это также заключение Ньюмана и др. [3] в 1992 году.

Исследование, проведенное Времаном и др. [13] в 1995-96 годах, показывает, что с 1960 года были достигнуты лишь незначительные улучшения.

Исследование Vreman et al было очень обширным и продолжалось восемь месяцев с участием 14 лабораторий, представляющих три разные измерительные системы.

Измеряли лиофилизированный образец бычьего билирубина трех различных уровней. В таблице 3 показаны средние самые низкие и самые высокие результаты, полученные 14 клиническими лабораториями за восемь месяцев.

«Истинное значение
»

Результаты из
девяти различных
Марка I

Результаты из
три разных
Марка I I

Результаты для
трех разных
Марка III

Мин.

Макс.

Мин.

Макс.

Мин.

Макс.

38
(2,2)

31
(1.8)

53
(3,1)

39
(2.3)

46
(2,7)

31
(1,8)

32
(1,9)

169
(9. 9)

146
(8,5)

222
(13,0)

166
(9,7)

211
(12,3)

146
(8,5)

149
(8.7)

253
(14,8)

208
(12,2)

316
(18,5)

248
(14,5)

302
(17,7)

215
(12. 6)

216
(12,6)

ТАБЛИЦА III: единиц: мкмоль / л (мг / дл)

Внутрилабораторная изменчивость во времени, выраженная как CV в%, составила:

  • От 1,3% до 15,8% для стандарта уровня 38 мкмоль / л (2,2 мг / дл)
  • От 1,4% до 15,4% для стандарта уровня 69 мкмоль / л (9,9 мг / дл)
  • от 2,0% до 17,2% для стандарта уровня 253 мкмоль / л (14,8 мг / дл)

Авторы делают вывод:

  • Измеренные значения оставались довольно постоянными во время исследования в каждой лаборатории.
  • От одного анализатора к другому наблюдались очень большие различия, даже на анализаторах одного типа.
  • Поскольку внутрилабораторная изменчивость относительно невысока, существует реальная проблема между лабораториями, даже между теми, которые используют приборы одной марки, возможно, из-за несогласованности калибровок на местном уровне.
  • Эффект матрицы может объяснить некоторые ошибки, связанные с конкретным методом; однако для одних и тех же типов инструментов следует ожидать, что это будет более или менее постоянным.Это говорит о более или менее серьезных проблемах с калибровкой в ​​полевых условиях.
  • До тех пор, пока не будут внедрены широко доступные процессы стандартизации, свободные от матричных эффектов, точные и точные измерения в клинических лабораториях не могут быть гарантированы, и этот факт необходимо принимать во внимание, особенно когда педиатры обязаны реагировать на предлагаемые руководящие принципы действия билирубина.
  • Внутрилабораторная изменчивость может иметь последствия для клинической практики в каждом конкретном случае.

Другие публикации подтверждают этот вывод, например Röhle et al [14]:
«Учитывая особую важность определения билирубина для неонатологии, состояние анализа сегодня неудовлетворительное. Существенное улучшение, вероятно, может быть достигнуто с помощью средств, которые уже доступны или, по всей вероятности, могут быть вскоре достигнуты. становятся доступными.»

Ограничения использования и исследования помех

Проблемы с плохой работой систем измерения билирубина, вероятно, в некоторой степени можно объяснить либо ограничениями использования, либо мешающими веществами.

Примеры ограничений использования:
В своем руководстве производитель систем измерения билирубина рекомендует не анализировать образцы от новорожденных младше 14 дней на tBil, поскольку во всем диапазоне концентраций будут наблюдаться различия в ± 10%; однако исследование Лангбаума не подтверждает этот вывод [15].

Другими ограничениями использования являются, например, раса, вес при рождении и т. д. [16].

Примеры помех:
Были проведены различные исследования влияния присутствия гемоглобина на измерение билирубина в плазме.Крупное исследование было проведено Grafmeyer et al [17], в котором были протестированы 15 различных анализаторов, измеряющих билирубин. Только три из них не пострадали от помех; остальные показали помехи в диапазоне от –49% до +73% (–43%, +55%, –60%, +47%, +33%, +36% и т. д.).

Анализатор одного типа показал помехи от –43% до +55%. Тестируемая концентрация гемоглобина составляла 0,24 мкмоль / л (0,39 г / дл), что для новорожденного соответствует гемолизу 2%. Однако следует отметить, что диапазон исследуемых концентраций билирубина составлял всего 40-50 мкмоль / л.

Подобные результаты наблюдаются в исследовании, проведенном Brady et al [18] и Scott et al [19].

ОБСУЖДЕНИЕ

Не похоже, что в ближайшем будущем появятся какие-либо новые методы лечения желтухи новорожденных. Однако очевидно, что нынешнюю практику необходимо пересмотреть. В последнее десятилетие в США и других западных странах наблюдается рецидив ядерной желтухи [24].

В Дании было зарегистрировано шесть случаев диагностированной ядерной желтухи в период с 1994 по 1998 год после 20 лет, но ни одного из них не было [25].В США был зарегистрирован 41 случай ядерной желтухи в период с 1980 по 2000 год. 31 из них произошли после 1990 г., что означает резкое увеличение [26].

Это повторение может происходить по разным причинам, и некоторые из предлагаемых действий по его устранению:

  • Изменение «зачем беспокоиться?» отношение, которое растет
  • Представляем скрининг всех новорожденных
  • Снижение пределов действия терапии
  • и т. Д. [24,25]

С приведенной выше информацией о надежности систем измерения билирубина и повторном возникновении ядерной желтухи может оказаться целесообразным (пере) оценить, предоставляет ли система измерения билирубина, используемая в каждом учреждении, запрошенную информацию и поддерживает ли она фактические использованные пределы действия. .

Для здоровых доношенных новорожденных может быть достаточно указания фактической концентрации билирубина, например чрескожным методом, тогда как недоношенным новорожденным, доношенным новорожденным с респираторными проблемами и т. д. требуется более точная информация о концентрации билирубина, поскольку незначительные различия могут быть важны. Есть также некоторые свидетельства того, что кислотно-щелочной статус [1,27,28] и гипоксия [29] влияют на токсичность билирубина.

Недостаточно стремиться к получению точного и точного определения билирубина, которое может оправдать использование определенных пределов действия вместе с оценкой общего состояния.Системы, выбранные для измерения билирубина, могут иметь прямое (отрицательное) влияние на уход за пациентом.

Объем пробы, вероятно, является наиболее важным фактором для систем измерения билирубина. Кроме того, результаты измерения билирубина должны быть возвращены вовремя, чтобы предпринять соответствующие действия.

Должен быть свободный доступ к измерениям как с временной, так и с логистической точки зрения. Также должна быть возможность измерять билирубин вместе с другими параметрами, например.грамм. газы крови, которые могут повлиять на решение о терапии [1,27,28].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опыт показывает, что заявление Мезера 1960 года о том, что определения, возможно, являются наиболее заведомо ненадежными из всех в клинической химии, в какой-то степени все еще остается актуальным.

Имея это в виду и учитывая факт повторного появления ядерной желтухи, может быть целесообразно, чтобы каждое учреждение тщательно (повторно) оценило эффективность фактического метода измерения билирубина в сравнении с текущими процедурами, пределами действия и т. Д.

При внедрении новых методов их следует тщательно оценивать вместе с клиническими требованиями, пределами действия, объемом образца, ограничением использования, временем обработки и другими параметрами, вместе с которыми может быть сообщен результат.

Ведение гипербилирубинемии в период новорожденности

John A. Widness, MD
Статус экспертной оценки: внутренняя экспертная проверка

  1. Гипербилирубинемия — чрезвычайно распространенная проблема, возникающая в период новорожденности.Этиология желтухи весьма разнообразна; хотя большинство причин являются доброкачественными, каждый случай необходимо исследовать, чтобы исключить этиологию со значительной заболеваемостью.
  2. Поскольку 97% доношенных детей имеют уровень билирубина в сыворотке <13 мг / дл, всем детям с уровнем билирубина в сыворотке> 13 мг / дл требуется минимальное обследование. Другими критериями нефизиологической желтухи являются видимая желтуха в первый день жизни, общий уровень билирубина в сыворотке повышается более чем на 5 мг / дл в день, а уровень прямого билирубина в сыворотке превышает 1.5 мг / дл и клиническая желтуха, сохраняющаяся более 1 недели у доношенных детей (может сохраняться дольше у детей, находящихся на грудном вскармливании).
  3. После выявления желтушного младенца анализируется материнский и предшествующий неонатальный анамнез. После полного физического обследования каждому младенцу необходимо пройти минимальное обследование: уровень билирубина в сыворотке (как прямой, так и непрямой). Общий анализ крови с мазком, группа крови младенца и тесты Кумбса; Если это не указано в карте матери, необходимо отправить образец матери для определения типа и Кумбса.Анализ мочи и анализ мочи на восстанавливающие вещества следует проводить только при подозрении на сепсис, инфекцию мочевыводящих путей или галактоземию. Особенно имейте в виду, что у младенцев с несовместимостью по системе ABO может быть очень быстрое повышение уровня билирубина в сыворотке. В связи с этим может потребоваться более частый мониторинг уровня билирубина (см. Таблицу ниже).
  4. Предлагаемые рекомендации по частоте мониторинга билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей следующие:

    Рекомендации по частоте мониторинга билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей

    1 день 2 дня 3 дня †
    Явная желтуха общий и прямой билирубин Чрескожный билирубинометр Чрескожный билирубинометр
    Сыворотка
    непрямой
    5-10 повтор через 3-5 часов повтор x 1 через 8-12 часов повторить чрескожный билирубинометр
    билирибуин *
    (мг / дл) на
    10-15 повтор через 3-4 часа; уведомить сотрудников / сотрудников ** повтор через 4-6 часов повтор через 6-8 часов
    день уточнения 15-20 повтор через 2-3 часа ** повтор через 2-4 часа; уведомить коллегу / сотрудников ** повторить через 4-6 часов **
    > 20 Обсудить обменное переливание крови с персоналом ** повтор через 2-3 часа; ** повтор через 3-4 часа; уведомить коллегу / сотрудников **

    * Если прямой билирубин <1.5 мг / дл, может использоваться общий билирубин
    † Ожидает пика билирубина в сыворотке через 72 часа
    ** рассмотреть вопрос о проведении фототерапии

    У младенцев, у которых обнаружена клиническая желтуха в течение первых 2-3 дней, полезно задокументировать скорость повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Повышение> 0,5 мг / дл в час может указывать на быстрый гемолиз.

  5. Необходимость фототерапии или обменного переливания крови — это индивидуальное решение, на которое влияют следующие факторы: срок беременности, вес, клиническое состояние и этиология гипербилирубинемии.Перед прекращением фототерапии проверьте уровень билирубина, а через 8–12 часов — уровень восстановления. У здоровых доношенных детей фототерапию следует использовать с осторожностью, поскольку у них низкий риск возникновения ядерной желтухи. Фототерапия более широко применяется у больных недоношенных детей, у которых менее четко определен риск возникновения ядерной желтухи.
  6. Желтуха у грудного ребенка обычно не является показанием для прекращения или прерывания грудного вскармливания. Особое внимание следует уделять лекарствам, назначаемым кормящей матери, поскольку известно, что лекарственные препараты могут выделяться с грудным молоком и могут всасываться в младенце и конкурировать за сайты связывания билирубина с альбумином у новорожденного.Это может изменить критерии обмена. Младенцы, получающие фототерапию, могут по-прежнему находиться на грудном вскармливании или кормлении из бутылочки. Необходимость в добавлении воды следует решать, отслеживая изменения веса и удельный вес мочи.
  7. Доношенные новорожденные европеоидной расы в нормальном отделении для новорожденных с клинической желтухой должны быть проверены на гипербилирубинемию с помощью чрескожной билирубинометрии. Когда показания чрескожного билирубинометра на грудины 19 или выше, будет получен уровень билирубина в сыворотке.Чрескожная билирубинометрия не может использоваться у недоношенных детей, младенцев, получающих фототерапию, или у младенцев не европеоидной расы.
Ведение гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных TSB * Уровень, мг / дл (мкмоль / л)
Возраст, часов Фототерапия Обменное переливание крови при неудаче интенсивной фототерапии † Обменное переливание крови и интенсивная фототерапия
≤ 24 ‡
25-48 ≥ 15 (260) ≥ 20 (340) ≥ 25 (430)
49-72 ≥ 18 (310) ≥25 (430) ≥ 30 (510)
> 72 ≥ 20 (340) ≥ 25 (430) ≥ 30 (510)

* TSB указывает общий билирубин сыворотки.
† Интенсивная фототерапия должна приводить к снижению TSB на 1-2 мг / дл в течение 4-6 часов, а уровень TSB должен продолжать падать и оставаться ниже порога для обменного переливания крови. Если этого не происходит, это считается неудачей фототерапии.
‡ Доношенные дети с клинической желтухой в возрасте ≤ 24 часов не считаются здоровыми и требуют дальнейшего обследования.

Приложение Временного комитета по улучшению качества Американской академии педиатрии. Педиатрия 94: 558-565, 1994.

Желтуха и кожа — Blue Fish Pediatrics — Техас

Желтуха

У большинства детей в первые несколько дней жизни появляется желтизна (или желтуха) (особенно у детей, находящихся на грудном вскармливании). Это связано с тем, что печень ребенка еще не полностью созрела и не может перерабатывать нормальный продукт жизнедеятельности человека, называемый билирубином. Желтуха у большинства младенцев проходит без какого-либо вмешательства. Однако некоторым детям потребуется небольшая помощь родителей.Дома мы рекомендуем размещать ребенка под непрямым солнечным светом только с подгузником. Сделать это можно дома у окна даже в пасмурный день. Держите их на свету от десяти до пятнадцати минут, три-четыре раза в день. Солнечный свет помогает расщеплять билирубин.

Если желтуха у вашего ребенка тяжелая (другими словами, ваш ребенок выглядит очень желтым или белки глаз пожелтели), вам следует как можно скорее прийти к нам в офис. Нам нужно будет проверить уровень билирубина у вашего ребенка, и, возможно, вам придется поместить вашего ребенка в больницу для фототерапии (поместив его под синий ультрафиолетовый свет) или организовать домашнюю фототерапию.Большинству младенцев это не потребуется.

Возможно, вы слышали, что прекращение грудного вскармливания поможет избавиться от желтухи. Хотя верно то, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, больше шансов проявлять желтуху, исследования ясно показывают, что прекращение грудного вскармливания малоэффективно. Другими словами, продолжайте кормить ребенка грудью, даже если у него желтуха. Это по-прежнему лучший источник питания и еды!

Кожа

У некоторых младенцев на носу есть белые точки. Это состояние называется гиперплазией сальных желез и проходит без лечения.Полезно мыть эту область мягким мылом один раз в день.

У некоторых детей есть похожие белые точки на носу, лице и других частях тела, однако, в отличие от гиперплазии сальных желез, они приподняты, а не сгруппированы. Эти точки называются milia и представляют собой небольшие кисты, заполненные кератиновым мусором. Они также в конечном итоге исчезнут без лечения.

У большинства детей в первые несколько месяцев жизни появляется сыпь, которая обычно начинается на щеках и может включать кожу головы, лицо, шею, верхнюю часть спины, верхнюю часть туловища и уши.Считается, что, как и колыбель, это иммунологический ответ на присутствие полезных кожных дрожжей. Заболевание часто называют « неонатальные прыщи, », но недавно было переименовано в «неонатальный головной пустулез». Обычно он достигает своего пика в возрасте около одного месяца и может длиться несколько месяцев. Сыпь не требует лечения, но 1% крем с гидрокортизоном (продается без рецепта), наносимый на не-лицевые области два раза в день в течение примерно одной недели, уменьшит воспаление, особенно за ушами и вокруг шеи.

У некоторых новорожденных могут быть красные пятна на веках, переносице или лбу. Аналогичное пятно можно найти и на задней части шеи. Они называются симплексными невусами, разновидностью пороков развития капилляров. На лице они также известны как «поцелуи ангела». На затылке они называются «укусы аиста». Обычно они исчезают в течение первых нескольких лет жизни. Никакого лечения не требуется.

У некоторых новорожденных на спине и ягодицах есть темно-сине-черные пятна, называемые «монгольскими пятнами».«Они очень похожи на синяк, но на самом деле являются родинкой. Обычно они исчезают в течение первых нескольких лет жизни. Никакого лечения не требуется.

Уход за кожей новорожденного состоит из увлажняющих кремов по мере необходимости. Используйте только «гипоаллергенные» увлажняющие средства, такие как Aveeno, Cetaphil, Eucerin, Cerave или Lubriderm, и старайтесь избегать увлажняющих средств с ароматизаторами или другими добавленными химическими веществами.

уровней чрескожного билирубина в течение первого месяца жизни у доношенных и недоношенных новорожденных | Журнал тропической педиатрии

Аннотация

Цель: Мы стремились разработать номограмму чрескожного билирубина (TcB) для оценки риска значительной гипербилирубинемии и длительной желтухи в течение первого месяца жизни доношенных и недоношенных турецких новорожденных.

Методы: На основе ежедневных (3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни) измерений TcB были получены 3-й, 10-й, 25-й, 50-й, 75-й, 90-й и 97-й процентили и треки 5 процентилей. Измерения TcB производились чрескожным билирубинометром (JaundiceDetector Jh30-1C).

Результаты: Мы обследовали 729 здоровых доношенных и поздно недоношенных турецких новорожденных в возрасте 3–30 дней и разработали номограмму уровней TcB. Уровень TcB составлял ≥5 мг / дл у 41,98% и 25,9% детей в возрасте 15 лет.0 ± 2,1 суток и 30,9 ± 2,6 суток соответственно. Значения номограмм на основе измерения TcB для 97-го перцентиля (пороговые значения) в возрасте 15,0 ± 2,1 и 30,9 ± 2,6 дня составили 11,4 (10,82–12,13) ​​мг / дл и 10,0 (9,40–10,70) мг / дл, соответственно.

Заключение: Эту номограмму можно использовать для определения статуса риска у турецких новорожденных в отношении значительной гипербилирубинемии и длительной желтухи на основе измерения TcB в первый месяц жизни.

ВВЕДЕНИЕ

Чрескожные билирубинометры используются для выявления желтухи новорожденных [1].Чрескожное измерение билирубина (TcB) рекомендовано Американской академией педиатрии в качестве разумной альтернативы общему билирубину сыворотки для скрининга новорожденных с желтухой [1, 2]. Существует несколько исследований номограмм с различными чрескожными билирубинометрами в первые несколько дней жизни [3–6]. Большинство этих номограмм TcB было разработано для первых 120 часов возраста. Насколько нам известно, нет опубликованных номограмм для турецких младенцев старше 120 часов, а в медицинской литературе есть только одно исследование, посвященное изменению уровней TcB в течение первого месяца жизни [7].Draque et al. [8] определила кривую TcB у доношенных новорожденных до 12 дней жизни в Бразилии. Многие новорожденные рождаются дома и не получают никакой медицинской помощи в течение первых нескольких дней жизни в развивающихся странах, таких как Турция. Большинство этих новорожденных попадают в больницу после 120 часов жизни, поэтому многие случаи ранней желтухи часто остаются незамеченными. Также не существует номограммы TcB для турецких новорожденных с длительной желтухой, поступивших в больницу или выписанных из больницы после 120-часового возраста.В программе последующего наблюдения важно понимать поведение физиологических значений билирубина во время их пребывания в больнице и после выписки из больницы. Таким образом, мы стремились разработать номограмму TcB для оценки риска ранней значительной гипербилирубинемии и продолжительной желтухи после этого в течение первого месяца жизни у здоровых доношенных и поздно недоношенных турецких новорожденных.

МЕТОДЫ

В исследование были включены все доношенные и недоношенные новорожденные, родившиеся в отделении акушерства Военно-медицинской академии им. Гюльхане в период с 1 марта 2011 г. по 1 июня 2012 г.Новорожденные с недоношенными (≤34 недель), какими-либо врожденными аномалиями и изоиммунной гемолитической гипербилирубинемией в исследование не включались. Пациенты, которым требовалось лечение гипербилирубинемии, включая фототерапию, в исследование не включались. Исследование следует продольному плану. Все дети, рожденные в этом институте, регулярно наблюдаются в амбулаторном отделении отделения неонатологии на 3, 7, 15 и 30 дни послеродового периода. В течение периода исследования демографические характеристики (пол, масса тела при рождении, способ родов, возраст матери, гестационный возраст, место ребенка в семье), масса тела и уровень ОКВ в день госпитализации (3, 7, 15 и 30 дни родов). life) регистрировали потерю веса в первый день госпитализации в процентах по сравнению с массой тела при рождении.Измерения на коже не проводились, если состояние пациента оценивалось как нестабильное или когда на коже наблюдались признаки поражения в месте измерения. Исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами клинической практики и одобрено местными и национальными комитетами по этике. Информированное согласие было получено от родителей или опекунов каждого пациента. На основе ежедневных (3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни) измерений TcB были получены и продемонстрированы 3-й, 10-й, 25-й, 50-й, 75-й, 90-й и 97-й процентили и треки 5 процентилей для возраста (день) по сравнению с TcB. графический (номограмма).Уровни отсечения TcB для различных перцентильных треков на 3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни были рассчитаны для оценки статуса риска развития желтухи у новорожденных по отношению к дням (ранняя или длительная желтуха).

Измерения TcB были выполнены с помощью чрескожного билирубинометра (детектор желтухи Jh30-1C [Ningbo David Medical Device Co., Ltd.; Нинбо, Китай]), как подробно описано ранее [9]. В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что коэффициент корреляции для детектора желтухи Jh30-1C и измерителя желтухи Minolta Air-Shields модели JM-103 был равен 0.965 ( r = 0,965), средняя разница между детектором желтухи Jh30-1C и измерителем желтухи Minolta Air-Shields модели JM-103 составила 0,26 ± 0,95 мг / дл и детектором желтухи Jh30-1C, чтобы иметь приемлемый уровень неточность внутри устройства ( r = 0,978, p <0,0001, средние различия 0,0158 ± 0,871 мг / дл) [9]. Чтобы провести измерение с помощью этого чрескожного билирубинометра, зонд поместили на кожу младенца и провели три отдельных сканирования, чтобы произвести одно измерение, которое отображалось в мг / дл.В случае ошибочного измерения отображается сообщение об ошибке, и сканирование следует повторить. Измерения TcB проводились в области грудины / грудной клетки. Грудина / грудная область не подвергалась воздействию прямых солнечных лучей, а освещение окружающей среды было постоянным в течение периода исследования.

СТАТИСТИКА

Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения PASW statistics 18 (IBM SPSS, Дублин, Ирландия) и Microsoft Excel (Microsoft Corp., Редмонд, Вашингтон).Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение, а также минимальные и максимальные значения в таблице демографических данных (первая таблица). Уровни отсечения TcB для различных перцентильных треков на 3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни были даны с нижним и верхним пределами доверительного интервала во второй таблице.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего за период исследования было 848 новорожденных, которые изначально соответствовали критериям включения. Однако 119 новорожденных были исключены из исследования, поскольку они полностью или частично были потеряны при последующем наблюдении.Демографические характеристики новорожденных представлены в таблице 1. Новорожденных обследовали на 3,3 ± 0,9 (2–5) дни, 7,1 ± 1,2 (5–12), 15,0 ± 2,1 (13–21) и 30,9 ± 2,6 (25–12) дни. 45). Номограмма TcB первого месяца жизни, полученная из измерений TcB, выполненных в дни обследования, представлена ​​на рис. 1. На этой номограмме присутствуют пять перцентильных треков (рис. 1). Уровни отсечения TcB для различных (3, 10, 25, 50, 75, 90, 97) перцентильных треков на 3, 7, 15 и 30 дни приведены в таблице 2.В соответствии с этими значениями пороговые значения TcB 97-го процентиля трека на 3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни (верхние пределы популяционных норм) составляют 13,0, 13,5, 11,4 и 10,0 мг / дл, соответственно (Таблица 2).

Рис. 1.

Номограмма TcB первого месяца жизни.

Рис. 1.

Номограмма TcB первого месяца жизни.

Таблица 1.

Демографические характеристики исследуемой группы

Характеристика
.
Учебная группа (n = 729)
.
Пол (мужской / женский) (%) 383 (52,5%) / 346 (47,5%)
Путь родоразрешения (вагинальное / кесарево) (%) 346 (47,5%) / 383 (52,5%)
Место ребенка в семье ( n ) (%)
Первый ребенок 290 (39,8%)
Второй ребенок 345 ( 47,3%)
Третий ребенок 84 (11.5%)
Четвертый ребенок 9 (1,2%)
Пятый ребенок 1 (0,1%)
Масса тела при рождении (г) a 3305,35 ± 473,53 (1800–473 )
Возраст матери (лет) a 30,5 ± 4,5 (19–44)
Гестационный возраст (недели) a 38,6 ± 1,3 (35–42)
TcB уровни в дни обследования (мг / дл) a
Первое измерение 8.57 ± 2,85 (0–17)
Второе измерение 7,72 ± 3,52 (0–17,5)
Третье измерение 5,47 ± 3,26 (0–13,7)
Четвертое измерение 3,26 ± 2,85 (0–14)
Режим кормления (грудное вскармливание / смесь) (%) 94/6
Характеристика
.
Учебная группа (n = 729)
.
Пол (мужской / женский) (%) 383 (52.5%) / 346 (47,5%)
Способ родов (вагинальные / кесарево) (%) 346 (47,5%) / 383 (52,5%)
Место ребенка в семье ( n ) (%)
Первый ребенок 290 (39,8%)
Второй ребенок 345 (47,3%)
Третий ребенок 84 (11,524%)

Четвертый ребенок 9 (1,2%)
Пятый ребенок 1 (0.1%)
Масса тела при рождении (г) a 3305,35 ± 473,53 (1800–4720)
Возраст матери (лет) a 30,5 ± 4,5 (19–44)
Гестационный возраст (недели) a 38,6 ± 1,3 (35–42)
Уровни TcB в дни обследования (мг / дл) a
Первое измерение 8,57 ± 2,85 (0–17)
Второе измерение 7.72 ± 3,52 (0–17,5)
Третье измерение 5,47 ± 3,26 (0–13,7)
Четвертое измерение 3,26 ± 2,85 (0–14)
Режим кормления (грудное вскармливание / смесь ) (%) 94/6

Таблица 1.

Демографические характеристики исследуемой группы

Характеристика
.
Учебная группа (n = 729)
.
Пол (мужской / женский) (%) 383 (52.5%) / 346 (47,5%)
Способ родов (вагинальные / кесарево) (%) 346 (47,5%) / 383 (52,5%)
Место ребенка в семье ( n ) (%)
Первый ребенок 290 (39,8%)
Второй ребенок 345 (47,3%)
Третий ребенок 84 (11,524%)

Четвертый ребенок 9 (1,2%)
Пятый ребенок 1 (0.1%)
Масса тела при рождении (г) a 3305,35 ± 473,53 (1800–4720)
Возраст матери (лет) a 30,5 ± 4,5 (19–44)
Гестационный возраст (недели) a 38,6 ± 1,3 (35–42)
Уровни TcB в дни обследования (мг / дл) a
Первое измерение 8,57 ± 2,85 (0–17)
Второе измерение 7.72 ± 3,52 (0–17,5)
Третье измерение 5,47 ± 3,26 (0–13,7)
Четвертое измерение 3,26 ± 2,85 (0–14)
Режим кормления (грудное вскармливание / смесь ) (%) 94/6

9016

(1,2%)
Характеристика
.
Учебная группа (n = 729)
.
Пол (мужской / женский) (%) 383 (52,5%) / 346 (47.5%)
Способ родов (вагинальные / кесарево) (%) 346 (47,5%) / 383 (52,5%)
Место ребенка в семье ( n ) (%)
Первый ребенок 290 (39,8%)
Второй ребенок 345 (47,3%)
Третий ребенок 84 (11,5%)
Пятый ребенок 1 (0.1%)
Масса тела при рождении (г) a 3305,35 ± 473,53 (1800–4720)
Возраст матери (лет) a 30,5 ± 4,5 (19–44)
Гестационный возраст (недели) a 38,6 ± 1,3 (35–42)
Уровни TcB в дни обследования (мг / дл) a
Первое измерение 8,57 ± 2,85 (0–17)
Второе измерение 7.72 ± 3,52 (0–17,5)
Третье измерение 5,47 ± 3,26 (0–13,7)
Четвертое измерение 3,26 ± 2,85 (0–14)
Режим кормления (грудное вскармливание / смесь ) (%) 94/6

Таблица 2.

Пороговые уровни TcB для различных перцентильных треков на 3-й, 7-й, 15-й и 30-й день исследования

–1575 5,0 (4,3 5.20)

Процентиль
.
3-й день а
.
7 день а
.
15 день а
.
30 день а
.
3 2,0 (1,09–2,70) 0,7 (0,22–0,94) 0,1 (0,00–0,26) 0,0 (0,00–0,00)
10 2,4 (2,00–3,00) 1,0 (0,80–1,50) 0,2 (0,20–0,40)
25 7.0 (6,50–7,20) 5,5 (5,00–6,00) 3,0 (2,50–3,20) 1,0 (0,90–1,10)
50 9,0 (8,60–9,00) 8,1 (8,00–8,50 ) 5,3 (5,00–5,60) 2,4 (2,10–2,70)
75 10,6 (10,50–10,89) 10,1 (10,00–10,50) 7,9 (7,50–8,29) 5,0 4.60–5.30)
90 11,8 (11,50–12,00) 12,0 (11,50–12.10) 10,0 (9,60–10,30) 7,6 (7,00–8,10)
97 13,0 (12,55–13,50) 13,5 (12,90–14,10) 11,4 (10,82–12,13) ​​10,09 9,09 9 (9,40–10,70)

–1575 5,0 (4,3 5.20)

Процентиль
.
3-й день а
.
7 день а
.
15 день а
.
30 день а
.
3 2,0 (1,09–2,70) 0,7 (0,22–0,94) 0,1 (0,00–0,26) 0,0 (0,00–0,00)
10 2,4 (2,00–3,00) 1,0 (0,80–1,50) 0,2 (0,20–0,40)
25 7,0 (6,50–7,20) 5,5 (5,00–6,00) 3,0 (2,50–3,20) 1,0 (0,90–1,10)
50 9.0 (8,60–9,00) 8,1 (8,00–8,50) 5,3 (5,00–5,60) 2,4 (2,10–2,70)
75 10,6 (10,50–10,89) 10,1 (10,00–10,50 ) 7,9 (7,50–8,29) 5,0 (4,60–5,30)
90 11,8 (11,50–12,00) 12,0 (11,50–12,10) 10,0 (9,60–10,30) 7,6 7,00–8,10)
97 13,0 (12,55–13,50) 13.5 (12.90–14.10) 11.4 (10.82–12.13) 10.0 (9.40–10.70)

Таблица 2.

Пороговые уровни TcB для различных перцентильных треков на 3, 7, 15 и 30 день в исследование

–1575 5,0 (4,3 5.20)

Процентиль
.
3-й день а
.
7 день а
.
15 день а
.
30 день а
.
3 2,0 (1,09–2,70) 0,7 (0,22–0,94) 0,1 (0,00–0,26) 0,0 (0,00–0,00)
10 2,4 (2,00–3,00) 1,0 (0,80–1,50) 0,2 (0,20–0,40)
25 7,0 (6,50–7,20) 5,5 (5,00–6,00) 3,0 (2,50–3,20) 1,0 (0,90–1,10)
50 9.0 (8,60–9,00) 8,1 (8,00–8,50) 5,3 (5,00–5,60) 2,4 (2,10–2,70)
75 10,6 (10,50–10,89) 10,1 (10,00–10,50 ) 7,9 (7,50–8,29) 5,0 (4,60–5,30)
90 11,8 (11,50–12,00) 12,0 (11,50–12,10) 10,0 (9,60–10,30) 7,6 7,00–8,10)
97 13,0 (12,55–13,50) 13.5 (12,90–14,10) 11,4 (10,82–12,13) ​​ 10,0 (9,40–10,70)
Процентиль
.
3-й день а
.
7 день а
.
15 день а
.
30 день а
.
3 2,0 (1,09–2,70) 0,7 (0,22–0,94) 0.1 (0,00–0,26) 0,0 (0,00–0,00)
10 5,0 (4,39–5,20) 2,4 (2,00–3,00) 1,0 (0,80–1,50) 0,2 (0,20–0,40 )
25 7,0 (6,50–7,20) 5,5 (5,00–6,00) 3,0 (2,50–3,20) 1,0 (0,90–1,10)
50 9,0 (8,60–8,60) ) 8,1 (8,00–8,50) 5,3 (5,00–5,60) 2,4 (2,10–2,70)
75 10.6 (10,50–10,89) 10,1 (10,00–10,50) 7,9 (7,50–8,29) 5,0 (4,60–5,30)
90 11,8 (11,50–12,00) 12,0 (11,50–12,10 ) 10,0 (9,60–10,30) 7,6 (7,00–8,10)
97 13,0 (12,55–13,50) 13,5 (12,90–14,10) 11,4 (10,82–12,13) ​​ (10,82–12,13) ​​ 9.40–10.70)

ОБСУЖДЕНИЕ

Как правило, чрескожная билирубинометрия считается действенным методом скрининга неонатальной гипербилирубинемии, но требуется подтверждающее измерение общего билирубина в сыворотке, когда рассматривается специфическая терапия повышенного уровня билирубина [10].Часовые номограммы TcB в течение первых 72, 96 или 120 часов жизни были зарегистрированы во многих странах [6, 11–15]. В этом исследовании мы предоставили данные об уровнях TcB в течение первого месяца жизни у здоровых доношенных и поздно недоношенных турецких новорожденных. Эти данные впоследствии были использованы для разработки номограммы TcB на основе конкретных процентилей, которая фактически представляет естественную историю уровней TcB до 30-го дня жизни. Наша номограмма основана на абсолютно нормальных здоровых младенцах, поэтому исключаются новорожденные с любыми заболеваниями, потенциально увеличивающими гипербилирубинемию.Поскольку уровни TcB обычно плато, а затем снижаются примерно через 96 часов жизни у здоровых новорожденных, первое измерение TcB было сделано на 3-й день жизни в настоящем исследовании. Насколько нам известно, это единственное исследование, определяющее течение TcB в течение первого месяца жизни у турецких младенцев, и одно из двух в медицинской литературе в любой популяции. Майзелс и др. . [7] предоставили первые данные о естественном течении билирубинемии в популяции североамериканских детей, преимущественно находящихся на грудном вскармливании, в основном белых, в течение первого месяца после рождения.В их исследовании уровни TcB составляли ≥5 мг / дл у 43% и 34% младенцев на третьей и четвертой неделях жизни, соответственно, и эти значения очень похожи на наши (41,98% и 25,9% младенцев в возрасте 15,0 лет). ± 2,1 суток и 30,9 ± 2,6 суток соответственно). Draque et al. [8] обнаружил, что значения TcB> 8,5 мг / дл все еще наблюдались у 5% новорожденных на 12-й день после рождения. Tiker et al. [16] обнаружил, что общий уровень билирубина в сыворотке был> 5 мг / дл у 20,2% здоровых доношенных детей в возрасте 1 месяца на юге Турции.В настоящем исследовании уровни TcB составляли ≥5 мг / дл у 25,9% младенцев на 30,9 ± 2,6 дня жизни, что выше, чем те, о которых сообщалось в исследовании Tiker et al [16]., Вероятно, из-за нашего включение доношенных и поздно недоношенных детей.

Желтуха новорожденных, сохраняющаяся после 14-дневного возраста, является частым клиническим сценарием. Стойкая желтуха у новорожденных определяется как желтуха, которая длится> 14–21 дней [17]. Однако уровень билирубина в сыворотке, который считается физиологически нормальным, не очень хорошо известен и зависит в основном от этнического и расового распределения населения и от типа кормления в первые дни жизни, а также от других эпидемиологических факторов [8]. .Это может произойти до 15% всех новорожденных, и подавляющее большинство этих новорожденных имеют доброкачественную неконъюгированную гипербилирубинемию, но 1 из 2500 живорожденных страдает холестатической болезнью печени [17]. Общий билирубин в сыворотке 12 мг / дл обычно является уровнем, при котором следует начинать дальнейшую оценку, поскольку гипербилирубинемия, вызванная только грудным молоком, обычно не превышает [18] 12 мг / дл, но иногда превышает [19]. В случае ребенка с длительной неконъюгированной гипербилирубинемией, у которого общий билирубин превышает 12 мг / дл, дополнительное тестирование должно в первую очередь сосредоточиться на исключении гемолиза с помощью гематокрита или гемоглобина, подсчета ретикулоцитов, прямого теста Кумбса и мазка периферической крови [20].Однако частота, продолжительность и тяжесть неонатальной желтухи не одинаковы для всех этнических групп и существенно различаются в зависимости от происхождения [21, 22]. Кроме того, была продемонстрирована генетическая основа значительной этнической изменчивости длительной неонатальной желтухи [23]. Таким образом, все страны должны разработать свою номограмму, используя измерения TcB в течение первого месяца жизни, чтобы избежать чрезмерного изучения длительной желтухи новорожденных. В нашем исследовании 97-й процентиль нашей номограммы на 7-й и 15-й дни может быть полезен для надежной дифференциации младенцев, которым требуется и не требуется чрезмерное обследование по поводу длительной желтухи новорожденных.Тикер и др. . [16] исследовали уровни билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей в возрасте 1 месяца из региона Адана на юге Турции, и они предполагают, что пороговый уровень для исследования длительной желтухи у доношенных здоровых младенцев в возрасте 1 месяца в турецкой популяции должен быть > 5 мг / дл.

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения. В нем был небольшой размер выборки по сравнению с другими отчетами, а текущая номограмма представляет данные из одного центра в Турции.Для преодоления этих ограничений необходимо дальнейшее исследование, номограмма с большим размером выборки из мультицентров в Турции. В исследовании мы использовали чрескожный билирубинометр второго поколения, и на нашу номограмму могут влиять несколько переменных, включая саму технологию билирубинометра. Номограмма TcB, которую мы представили в этом исследовании, может быть использована в клинической практике для определения статуса риска новорожденных в отношении ранней значительной гипербилирубинемии в первые дни жизни или длительной желтухи после этого на основе измерения TcB в первый месяц жизни.Следует помнить, что в рамках нормального последующего наблюдения за младенцами в клинической практике 42% и 25,9% младенцев все еще имеют значения TcB ≥5 мг / дл в конце второй и четвертой недель жизни. соответственно, а пороговые значения TcB 97-го процентиля трека на 3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни (верхние пределы нормального населения) составляют 13,0, 13,5, 11,4 и 10,0 мг / дл, соответственно. В заключение, наше исследование обеспечит основу для разработки национальной номограммы для скрининга турецких младенцев на желтуху в первый месяц жизни.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Все авторы одобрили окончательную рукопись в представленном виде и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

Список литературы

1

Керен

R

Луан

X

Фридман

S

и др. .

Сравнение альтернативных стратегий оценки риска для прогнозирования значительной неонатальной гипербилирубинемии у доношенных и недоношенных детей

.

Педиатрия

2008

;

121

:

170

9

,2

Американская академия педиатрии, Подкомитет по гипербилирубинемии

.

Ведение гипербилирубинемии у новорожденного в возрасте 35 и более недель

.

Педиатрия

2004

;

114

:

297

316

.3

Fouzas

S

Mantagou

L

Skylogianni

E

и др..

Уровни чрескожного билирубина в первые 120 постнатальных часов у здоровых новорожденных

.

Педиатрия

2010

;

125

:

52

7

.4

Fouzas

S

Karatza

AA

Skylogianni

E

и др. .

Уровни чрескожного билирубина у поздних недоношенных новорожденных

.

J Pediatr

2010

;

157

:

762

6

.5

Yu

ZB

Dong

XY

Han

SP

и др. .

Чрескожная номограмма билирубина для прогнозирования неонатальной гипербилирубинемии у здоровых доношенных и поздно недоношенных китайских младенцев

.

Eur J Pediatr

2011

;

170

:

185

91

,6

Кубой

T

Кусака

T

Кавада

K

и др. .

Часовая номограмма чрескожного билирубина у новорожденных в Японии

.

Pediatr Int

2013

;

55

:

608

11

,7

Майзелс

MJ

Clune

S

Coleman

K

и др. .

Естественное течение желтухи у младенцев, преимущественно вскармливаемых грудью

.

Педиатрия

2014

;

134

:

340

5

.8

Draque

CM

Sañudo

A

de Araujo Peres

C

и др..

Чрескожный билирубин у здоровых доношенных новорожденных до 12 дней жизни на исключительно грудном вскармливании

.

Педиатрия

2011

;

128

:

565

71

,9

Sarici

SU

Köklü

E

Babacan

O.

Сравнение двух чрескожных билирубинометров у доношенных и недоношенных новорожденных

.

Neonatal Netw

2014

;

33

:

138

42

.10

Майзелс

МДж.

Исторические перспективы: чрескожная билирубинометрия

.

Neoreviews

2006

;

7

:

217

25

.11

De Luca

D

Jackson

GL

Tridente

A

и др. .

Чрескожные номограммы билирубина: систематический обзор популяционных различий и анализ кинетики билирубина

.

Arch Pediatr Adolesc Med

2009

;

163

:

1054

9

.12

Maisels

MJ

Kring

E.

Уровни чрескожного билирубина в первые 96 часов у здоровых новорожденных на сроке 35 недель беременности

.

Педиатрия

2006

;

117

:

1169

73

.13

De Luca

D

Romagnoli

C

Tiberi

E

и др..

Номограмма кожного билирубина в течение первых 96 часов жизни у здоровых здоровых новорожденных в Европе, полученная с помощью многоволновой чрескожной билирубинометрии

.

Acta Paediatr

2008

;

97

:

146

50

.14

Sanpavat

S

Nuchprayoon

I

Smathakanee

C

и др. .

Номограмма для прогнозирования риска неонатальной гипербилирубинемии с использованием чрескожного билирубина

.

J Med Assoc Thai

2005

;

88

:

1187

93

,15

Мишра

S

Чавла

D

Agarwal

R

и др. .

Уровни чрескожного билирубина у здоровых доношенных и поздних недоношенных новорожденных в Индии

.

Indian J Pediatr

2010

;

77

:

45

50

.16

Tiker

F

Gürakan

B

Tarcan

A.

Уровни билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей в возрасте 1 месяца из южной Турции

.

Ann Trop Paediatr

2002

;

22

:

225

8

,17

McKiernan

PJ.

Холестаз новорожденных

.

Семин Неонатол

2002

;

7

:

153

65

,18

Preer

GL

Филипп

BL.

Понимание и лечение желтухи грудного молока

.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

2011

;

96

:

461

6

,19

Maruo

Y

Morioka

Y

Fujito

H

и др. .

Вариабельность билирубин уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы является генетической основой желтухи грудного молока

.

J Pediatr

2014

;

165

:

36

41

.20

Роди

ME

Гарри

C

Тейлор

R

и др..

Рационализированная оценка длительной желтухи безопасна и экономична

.

Scott Med J

2012

;

57

:

144

7

.21

Wasser

DE

Hershkovitz

I.

Вопрос об этнической изменчивости и дарвиновском значении физиологической желтухи новорожденных в популяциях Восточной Азии

.

Med Hypotheses

2010

;

75

:

187

9

.22

Engle

WD

Lai

S

Ahmad

N

и др. .

Часовая номограмма значений чрескожного билирубина у доношенных и поздних недоношенных латиноамериканских новорожденных

.

Am J Perinatol

2009

;

26

:

425

30

,23

Чанг

PF

Lin

YC

Liu

K

и др. .

Длительная неконъюгированная гипербилириубинемия у младенцев мужского пола на грудном вскармливании с мутацией уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы

.

J Pediatr

2009

;

155

:

860

3

.

© Автор [2016]. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Адаптивный ответ стрептококков группы B, полученных из неонатального сепсиса, на билирубин

Бактериальные изоляты

Штаммы GBS, отличные от пациентов, были идентифицированы у новорожденных с сепсисом в родильном доме Абердина, Великобритания, в период с января 2009 года по март 2011 года.Изоляты были извлечены из службы медицинской микробиологии и классифицированы в соответствии с их официальной идентичностью микробиологического отчета, полученной в результате анализа чувствительности VITEK®2 (BioMerieux). Поскольку в этом исследовании не использовались клинические данные, а вся работа была выполнена в in vitro и в , одобрения этических норм не требовалось.

Влияние билирубина на рост и анализ транскриптома и протеома GBS

Бактериальные изоляты выращивали на 5% конской крови, чашках с колумбийским кровяным агаром (CBA), собирали и повторно суспендировали в питательном бульоне (Oxoid) для достижения бактериальной концентрации ~ 10 3 КОЕ / мл.Затем 100 мкл каждой бактериальной суспензии высевали в трех экземплярах на планшеты CBA, а также на планшеты CBA, которые содержали определенные концентрации растворенного билирубина (Sigma-Aldrich) (0, 25, 50, 100, 200, 300, 400 мкмоль / л). в ДМСО + 1 М NaOH. Планшеты CBA только с растворителем (ДМСО + 1 М NaOH) также были включены в качестве контролей. Все планшеты с билирубином были приготовлены в затемненной среде и сразу же покрыты алюминиевой фольгой для предотвращения деградации билирубина. После инокуляции чашки снова немедленно закрывали и инкубировали в аэробных условиях в темноте при 37 ° C в течение ночи, после чего регистрировали общее количество колоний на каждой чашке.Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 24. После оценки в рамках модели планшета влияние билирубина на рост GBS было затем оценено в жидкой культуре. Штаммы GBS инокулировали в жидкую среду, содержащую фетальную бычью сыворотку с добавлением 5% (об. / Об.) Лошадиной крови с добавлением билирубина до конечной концентрации 100 мкМ, растворенного в носителе (ДМСО и 1 М NaOH). Также использовали вторую жидкую среду (Solvent Control), содержащую носитель, но не билирубин.Жидкая культура также использовалась для оценки влияния билирубина на физиологию СГБ. Как для исследований роста, так и для исследований физиологии GBS, концентрация инокуляции GBS составляла приблизительно 8 × 10 5 КОЕ / мл (колонии собирали в питательный бульон, OD600 доводили до 0,01, затем бульон добавляли в среду до конечного объема 10% об. / Об. ). Их инкубировали при 37 ° C на встряхиваемом планшете (~ 140 об / мин) в течение до 24 часов. Эксперименты были выполнены в трех экземплярах с использованием 3 независимых изолятов GBS. Стабильность билирубина определяли в модели жидкой культуры в течение периода исследования.Общие концентрации билирубина (0, 25, 50, 75, 100, 200, 300, 400 мкмоль / л) оценивали в трех повторностях с использованием диазобилирубинового метода 9 . Все экспериментальные работы с жидкими культурами проводились в обернутых фольгой пробирках в условиях тусклого света / темноты, чтобы минимизировать фотоокисление раствора билирубина. Непосредственно перед каждым экспериментом также готовили свежеприготовленные растворы билирубина.

Экстракция и очистка РНК

После инкубации бактерии собирали, общую РНК экстрагировали, очищали и обрабатывали ДНКазой на колонке с использованием мини-препаративного набора QIAgen RNeasy в соответствии с инструкциями производителя (Qiagen, Валенсия, Калифорния, США).Были выполнены три независимых повтора для каждого изолята GBS. Затем суммарную РНК подвергали второй обработке ДНКазой I с помощью Turbo DNase (Applied Biosystems / Ambion) и очищали с использованием набора для очистки Qiagen RNeasy MinElute (Qiagen). Количество РНК определяли с помощью спектрофотометра NanoDrop ND-1000 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Качество РНК оценивали на Tapestation 2200 с лентой R6K (Agilent Technologies Inc., Санта-Клара, Калифорния, США), и все образцы РНК были признаны высококачественными (RIN ≥ 9).

Подготовка библиотеки бактериальной мРНК и RNA-Seq

Рибосомная РНК (рРНК) была истощена с использованием набора для удаления рРНК Epicentre® Ribo-Zero ™ (Bacteria) в соответствии с инструкциями производителя (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США). Вкратце, образцы в растворе для удаления рРНК Ribo-Zero инкубировали при 68 ° C в течение 10 минут с последующей 15-минутной инкубацией при комнатной температуре. Образцы инкубировали с приготовленными шариками микросфер при комнатной температуре в течение 10 минут, затем при 50 ° C в течение 10 минут и фильтровали через колонку.Окончательную очистку элюированной мРНК, лишенной рРНК, проводили осаждением этанолом.

Нитьспецифические библиотеки кДНК были созданы из образцов мРНК, обедненных рРНК, с использованием набора Ion Total RNA-seq Kit v2 для штрих-кодов Ion Proton и Ion Xpress RNA-seq, следуя инструкциям производителя (Ion Torrent, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, США). Библиотеки со штрих-кодами были количественно определены на Tapestation 2200 с помощью скринов D1000 или HSD1000 (Agilent Technologies Inc., Санта-Клара, Калифорния, США).Подготовка матрицы была выполнена на Ion Chef, а RNA-Seq была выполнена на Ion Proton с чипом Proton I и односторонним считыванием 200 пар оснований Центром биологии и медицины с поддержкой генома в Университете Абердина (Абердин, Великобритания). Базовый вызов и файлы fastq сгенерированы с помощью Torrent Suite v 4.2.1.

Отображение чтения было выполнено на Galaxy в центре высокопроизводительных исследовательских вычислений в Университете Абердина. Обрезка в изобилии! Версия 0.4.0 10 использовалась для обрезки последовательностей с показателем качества <20, а последовательности <20 п.н. после обрезки были отфильтрованы.TopHat2 версии 2.0.10 11 с минимальным и максимальным размером интрона 20 и 120, соответственно, использовался для согласования отфильтрованных чтений с S . agalactiae 2603 эталонный геном V / R с аннотацией в формате gff3 (сборка бактерий Ensembl 25 12 ; ftp://ftp.ensemblgenomes.org/pub/bacteria/release-25/). Подсчет признаков выполнялся с использованием HTSeq версии 0.6.1p1 13 с минимальным качеством выравнивания 20 и считыванием считываний, если они охватывают конкретный ген полностью или частично, или если считывание охватывает соединение экзон-экзон гена (пересечение не- пустой режим перекрытия).

Статистический анализ данных RNA-Seq

Дифференциальную экспрессию рассчитывали с использованием edgeR версии 3.6.8 14 , построенного в R версии 3.1.1 и модели GLM с двумя факторами: деформацией и обработкой. Нормализация счетчиков чтения на основе размера библиотеки была выполнена в edgeR с использованием метода TMM. Дисперсия и соответствие модели были рассчитаны с помощью edgeR с использованием robust = TRUE 15 . Обогащение онтологии генов с использованием точного теста Фишера было выполнено с помощью Partek Genome Suite версии 6 (Partek Inc, США) с использованием аннотации Gene Ontology для S . agalactiae загружено с www.ebi.ac.uk/GOA. Коэффициент ложного обнаружения Бенджамини и Хохберга 16 использовался для корректировки множественного тестирования (FDR ≤ 0,05).

Протеомика

Подготовка образцов для экстракции белка

Экстракты целых клеточных белков получали из трех независимых культур каждого изолята GBS. Бактериальные клетки осаждали из культуральной среды центрифугированием при 2500 × g в течение 10 мин и промывали стерильной водой для лизиса клеток крови, затем стерильным PBS.Приготовление белковых экстрактов и анализ с помощью 2D-гель-электрофореза были предприняты в центре протеомики Университета Абердина в соответствии с протоколами, описанными ранее 17 .

Функциональный анализ / анализ путей

Чтобы получить более полное представление о влиянии билирубина на GBS, мы выполнили анализ обогащения путей с использованием Partek Pathway в Partek Genomic Suite версии 6 с использованием базы данных KEGG и S . agalactiae аннотация гена 18 .

ПРАЙМ PubMed | Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных

Реферат

Гипербилирубинемия — одна из наиболее частых проблем, с которыми сталкиваются доношенные новорожденные. Исторически руководство по лечению основывалось на исследованиях токсичности билирубина у младенцев с гемолитической болезнью. Более свежие рекомендации поддерживают использование менее интенсивной терапии у здоровых доношенных новорожденных с желтухой. Фототерапию следует начинать, когда общий уровень билирубина в сыворотке составляет 15 мг на дл (257 микромоль на л) или превышает его у младенцев от 25 до 48 часов, 18 мг на дл (308 микромоль на л) у младенцев от 49 до 72 часов, и 20 мг на дл (342 микромоль на л) у младенцев старше 72 часов.Немногие доношенные новорожденные с гипербилирубинемией имеют серьезную патологию. Желтуха считается патологической, если она проявляется в течение первых 24 часов после рождения, общий уровень билирубина в сыворотке повышается более чем на 5 мг на дл (86 микромоль на л) в день или превышает 17 мг на дл (290 микромоль на л). или у младенца есть признаки и симптомы, указывающие на серьезное заболевание. Цели лечения — исключить патологические причины гипербилирубинемии и начать лечение для предотвращения нейротоксичности билирубина.

Цитирование

Портер, Мередит Л. и Бет Л. Деннис. «Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных». Американский семейный врач, т. 65, нет. 4, 2002, стр. 599-606.

Портер М.Л., Деннис БЛ. Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных. Ам Фам Врач . 2002; 65 (4): 599-606.

Портер, М. Л., и Деннис, Б. Л. (2002). Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных. Американский семейный врач , 65 (4), 599-606.

Портер М.Л., Деннис БЛ.Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных. Am Fam Physician. 2002 15 февраля; 65 (4): 599-606. PubMed PMID: 11871676.

TY — JOUR
Т1 — гипербилирубинемия у доношенных новорожденных.
AU — Портер, Мередит Л.,
AU — Деннис, Бет Л.,
PY — 2002/3/2 / pubmed
PY — 2002/3/27 / medline
PY — 2002/3/2 / entrez
SP — 599
EP — 606
JF — американский семейный врач
JO — Am Fam Physician
ВЛ — 65
ИС — 4
N2 — Гипербилирубинемия — одна из наиболее частых проблем, с которыми сталкиваются доношенные новорожденные.Исторически руководство по лечению основывалось на исследованиях токсичности билирубина у младенцев с гемолитической болезнью. Более свежие рекомендации поддерживают использование менее интенсивной терапии у здоровых доношенных новорожденных с желтухой. Фототерапию следует начинать, когда общий уровень билирубина в сыворотке составляет 15 мг на дл (257 микромоль на л) или превышает его у младенцев от 25 до 48 часов, 18 мг на дл (308 микромоль на л) у младенцев от 49 до 72 часов, и 20 мг на дл (342 микромоль на л) у младенцев старше 72 часов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.