Твердая т: Буква т твердая. Гласные и согласные буквы и звуки
By: Date: 16.06.2021 Categories: Разное

Содержание

отзывы, фото и характеристики на Aredi.ru

Мы доставляем посылки в г. Калининград и отправляем по всей России

  • 1

    Товар доставляется от продавца до нашего склада в Польше. Трекинг-номер не
    предоставляется.

  • 2

    После того как товар пришел к нам на склад, мы организовываем доставку в г. Калининград.

  • 3

    Заказ отправляется курьерской службой EMS или Почтой России. Уведомление с трек-номером вы
    получите по смс и на электронный адрес.

!

Ориентировочную стоимость доставки по России менеджер выставит после
оформления заказа.

Гарантии и возврат

Гарантии
Мы работаем по договору оферты, который является юридической гарантией того, что мы выполним
свои обязательства.

Возврат товара
Если товар не подошел вам, или не соответсвует описанию, вы можете вернуть его, оплатив
стоимость обратной пересылки.

  • У вас остаются все квитанции об оплате, которые являются подтверждением заключения сделки.
  • Мы выкупаем товар только с проверенных сайтов и у проверенных продавцов, которые полностью отвечают за доставку товара.
  • Мы даем реальные трекинг-номера пересылки товара по России и предоставляем все необходимые документы по запросу.
  • 5 лет успешной работы и тысячи довольных клиентов.

Запрашиваемая страница не найдена!

Все категорииКовры, напольные покрытия   — Бытовые   — Грязезащитные   — Диэлектрические   — Коврики влаговпитывающие   — Накладки на ступени   — Рулонные покрытияМанжеты, сальники, кольца   — Кольца      — X-rings      — Кольца O-ring      — Кольца ГОСТ 9833   — Сальники      — Сальники (Китай)      — Сальники ГОСТ 8752-79      — Сальники имп. (Eriks)   — Гидравлические      — ГОСТ 6969-54      — ГОСТ 14896-84      — импорт/ полиуретановые      — шевронные ГОСТ 22704-77   — Пневматические   — Втулки кабельные   — Грязесъемники   — Звёздочки      — Звездочка (4-х лучевая) ГОСТ Р 50894-96      — Звездочка (6-ти лучевая ) ГОСТ Р 50894-96   — Кольца и втулки МУВП   — V-ring   — Манжеты БХСтопорные кольцаРемни (все типы)   — Ремни автомобильные   — Ремни Z A B C D      — Ремни Z, ZX      — Ремни A , AX      — Ремни B, BX      — Ремни C      — Ремни D   — Ремни SPZ SPA SPB SPC      — Ремни ГОСТ 5813-76      — Ремни SPZ      — Ремни SPA      — Ремни SPB      — Ремни SPC      — Ремни XPZ      — Ремни XPA      — Ремни XPB      — Ремни XPC   — Ремни поликлиновые   — Ремни вариаторные   — Ремни многоручьевые   — Ремни шестигранные   — Ремни HusqvarnaРТИ прочие   — Резина сырая   — Трубки резиновые, ПВХ   — Уплотнители   — Шнуры резиновые       — Шнуры ГОСТ 6467-79      — Шнуры импортныеРукава   — ГОСТ 9356-75   — ГОСТ 10362-76   — ГОСТ 18698-79   — Патрубки    — ПВХ гофрированные   — ПВХ рукава   — ПВХ трубки   — Поливочные    — Рукава ГОСТ 5398-76 н/всасывающие   — Рукава дюритовые   — Рукава напорные МБС имп.    — Рукава ТУ (длинномеры)Техпластины   — Резина вакуммная   — Резина МБС   — Резина ТМКЩ   — Резина пищевая   — Резина губчатая   — Силиконовые   — Резина для отвалов   — Техпластина с тканьюТранспортерные лентыХомуты и соединения   — Соединения для шлангов   — Соединения Камлоки   — Кольца для Camlock   — Хомуты червячные   — Хомуты шарнирные для н/вс рукавов   — Хомуты проволочныеАсбест   — Асботкань   — Асбошнур    — Картон КАОН   — Набивки сальниковые   — ПаронитСопутствующие товары   — Изолента    — Клей резиновый   — Перчатки и рукавицы   — Смазки, герметики

Инструмент для снятия твёрдой изоляции в т.ч. PTE, PTFE, тефлон и т.д. проводов с жилой 4 Klauke klkK432U — цена, отзывы, характеристики, фото

Инструмент для снятия твёрдой изоляции в т.ч. PTE, PTFE, тефлон и т.д. проводов с жилой 4 Klauke klkK432U обеспечивает быстрое снятие за счет удобной формы лезвий.

Рукоятки выполнены из поликарбоната, что обеспечивает прочность и жесткость конструкции.

  • Тип автоматический
  • Для коаксиальных кабелей нет
  • Сменные ножи нет
  • Регулировка глубины реза да
  • Регулировка диаметра реза да
  • Max сечение провода, мм² 16
  • Min сечение провода, мм² 4
  • Вес, кг 0,14

Этот товар из подборок

Комплектация *

  • Стриппер;
  • Упаковка.

Параметры упакованного товара

Единица товара: Штука
Вес, кг: 0,19

Длина, мм: 265
Ширина, мм: 25
Высота, мм: 130

Произведено

  • Германия — родина бренда
  • Германия — страна производства*
  • Информация о производителе

* Производитель оставляет за собой право без уведомления дилера менять характеристики, внешний вид, комплектацию товара и место его производства.

Указанная информация не является публичной офертой

На данный момент для этого товара нет расходных материалов

Сервис от ВсеИнструменты.

ру

Мы предлагаем уникальный сервис по обмену, возврату и ремонту товара!

Обратиться по обмену, возврату или сдать инструмент в ремонт вы можете в любом магазине или ПВЗ ВсеИнструменты.ру.

Гарантия производителя

Гарантия производителя 2 года (гарантия не распространяется на расходные материалы)

Урожайность, экологическая пластичность и стабильность сортов яровой мягкой и твердой пшеницы в южной лесостепи Тюменской области | Сапега

1. Юшкевич Л. В., Щитов А. Г., Егорова Н. И., Штро Е. В. Совершенствование технологии возделывания ячменя в лесостепи Западной Сибири. Земледелие. 2013; (2): 26-28. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18849346

2. Драгавцев В. А., Драгавцева И. А., Ефимова И. Л., Моринец А. С., Савин И. Ю. Управление взаимодействием «генотип-среда» – важнейший рычаг повышения урожаев сельскохозяйственных растений. Труды Кубанского государственного аграрного университета. 2016;(2(59)):105-121.

3. Новохатин В. В. Научное обоснование первичного и элитного семеноводства зерновых культур. Достижения науки и техники АПК. 2018;(32(9)):40-47. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36328730

4. Dopierala P., Kordas L. The effects of genotype – environment interaction on the yield and its structure in some winter cereals. Biul. Lnst. Hodowli Aklimat. Rosl. 2009;(253):165-173.

5. Агеева Е. В., Лихенко И. Е., Советов В. В. Оценка экологической пластичности сортообразцов мягкой яровой пшеницы питомника Казахстанско-Сибирской сети СИММИТ. Достижения науки и техники АПК. 2018;(32(11)):26-29. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36730419

6. Сапега В. А. Урожайность, реализация ее потенциала и адаптивность сортов яровой пшеницы. Достижения науки и техники АПК. 2017;(31(10)):49-52. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32301698

7. Жученко А. А. Стратегия адаптивной интенсификации сельского хозяйства. Пущино: Отдел НТИ ПНЦ РАН.1994. 148 с.

8. Гончаренко А. А. Об адаптивной способности и экологической устойчивости сортов зерновых культур. Вестник Россельхозакадемии. 2005; (6): 49-53.

9. Ayalneh T., Letta T., Abinasa M. Assessment of stability, adaptability and yield performance of bread wheat (Triticum aestivum L.) cultivars in South Eastern Ethiopia. Plant Breeding and Seed Science. 2013;67(1):3-11. DOI: https://doi.org/10.2478/v10129-011-0065-3

10. Protic R., Todorovic G., Protic N., Djordjevic R., Vicentijevic D., Delic D., Kopanja M., Prodanovic R. Effect of genotype x environment interaction on grain yield of winter wheat varieties. Bulgarian Journal of Agricul-tural Science. 2013;19(4):697-700. URL: https://agrojournal.org/19/04-11.pdf

11. Hassan M. S., Mohamed G. I. A., El-Said R. A. R. Stability analysis for grain yield and its components of some durum wheat genotypes (Triticum durum L.) under different environments. Asian Journal of Crop science. 2013;5: 179-189. DOI: https://doi.org/10.3923/ajcs.2013.179.189

12. Андреева З. В., Цильке Р. А. Влияние экологических факторов на реализацию генетического потенциала сортов мягкой яровой пшеницы в Западной Сибири. Вестник КрасГАУ. 2008;(6):27-32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12533640

13. Животков Л. А., Морозова З. А., Секатуева Л. И. Методика выявления потенциальной продуктивности и адаптивности сортов и селекционных форм озимой пшеницы по показателю «урожайность». Селекция и семеноводство. 1994;(2):3-6.

14. Rossielle A. A., Hamblin J. Theoretical aspects of selection for yield in stress and non- stress environments. Crop. Sci. 1981; (21(6)): 27-29.

15. Eberhart S. A., Russell W. A. Stability parameters for comparing varieties. Crop. Sci. 1966; (6(1)): 36-40.

16. Кильчевский А. В., Хотылева Л. В. Экологическая селекция растений. Минск: Тэхналогiа. 1997. 372 с.

17. Новохатин В. В., Шеломенцева Т. В. Рост урожайности яровой мягкой пшеницы в Северном Зауралье. Вестник Российской сельскохозяйственной академии. 2014;(4):14-17.

Словарь буква Т

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Талант — выдающиеся способности личности, позволяющие ей добиваться успеха в одном из видов деятельности человека.

Таможенная пошлина – особый вид косвенного налога, взимающийся с цены товара при прохождении национальной границы.

Тариф — система ставок платежей за различные производственные и непроизводственные услуги (например, таможенных пошлин, налогов).

«Твердая» шкала налогообложения — один из принципов установления налогов, при  котором все получатели дохода платят одинаковый процент от дохода без учета его размера.

Творчество — одна из ключевых характеристик деятельности человека, заключающаяся в создании нового материального или духовного продукта.

Темперамент – устойчивые индивидуальные характеристики психических качеств человека, проявляющиеся в динамике (изменениях) его активности и не определяющие характер социальной деятельности.

Теория – цепочка логичных суждений, превращающаяся в умозаключение, и являющаяся конечным выводом научного исследования и его результатом, объясняющим познаваемое явление.

Террор – репрессивная политика государства против инакомыслящих, оппозиции. Проводится преимущественно тоталитарными государствами.

Терроризм – глобальная проблема человечества, политическая экстремистская практика, заключающаяся в проведении терактов против государственных структур и населения.

Тестовый балл ЕГЭ – баллы по шкале от 1 до 100, который получает выпускник на ЕГЭ в виде конечного результата экзамена. Получается путем перевода первичных баллов по специальным формулам. Подробнее здесь.

Техника смотри средство производства.

Технология – интеллектуальный продукт, позволяющий развивать производство. Например, конвейер Генри Форда.

ТНК – транснациональная корпорация, высший тип международного монополистического объединения в современной мировой экономике.

Товар – продукт, созданный на продажу на рынке.

Тора – основной религиозный текст в иудаизме.

Торговля – экономический обмен, денежный и безденежный (бартер).

Тоталитаризм – политический режим, стремящийся к полному (тотальному) контролю всех сфер жизни общества, сведения социальной самодеятельности к нулю (сталинский режим 1930-х гг., фашистские Италия и Япония, нацистская Германия). Подробнее о тоталитарном режиме в СССР 1930-х в нашем разборе

Тотемизм – одна из ранних форм религии, вера в растительное или животное происхождение человека.

Традиционная легитимность – тип легитимности по М. Веберу, заключающийся в подчинении населения власти передающего по наследству руководителя государства (монарху).

Традиционная экономика – тип экономической системы, основанный на натуральном хозяйстве и производстве согласно традициям. Характерен для традиционного общества.

Традиционное общество – исторический тип цивилизации, основывающийся на натуральном производстве, монархической системе и преобладании религиозных ценностей и мировоззрения. Подробнее смотри разбор темы «Типы обществ».

Традиция – устойчивый для представителей конкретной исторической общности или социальной группы (этноса, например), образец поведения в конкретной ситуации.

Трансферты – социальные не рыночные переводы из государственного бюджета в региональные для выплаты пенсий, пособий, субсидий, зарплат работникам бюджетной сферы и иных мер социальной поддержки населения.

Труд — один из факторов производства, использующийся для создания продукта, так называемый «человеческий капитал», люди участвующие в создании продукта, чаще всего наемные рабочие (в рыночной системе). Иначе — процесс материального производства.

Труд как фактор производства

Трудовой договор — в трудовом праве соглашение между работником и работодателем, устанавливающее их взаимные права и обязанности.

Трудовой кодекс (ТК РФ) — основной источник трудового права в Российской Федерации, принятый в 2001 году и регулирующий трудовые правоотношения в стране.

Трудовое право – отрасль частного права, регулирующая общественные отношения между работником и работодателем.

Трудовые правоотношения – урегулированная трудовым договором и законодательством о труде система взаимоотношений работника и работодателя, включающая взаимные права и обязанности.

Пилка для лобзика по твердой древесине, Dexell T308BF Т, 1 шт.

Артикул: 15177669
Вес, кг: 0.016
Ширина товара в индивидуальной упаковке (см): 5.5
Высота товара в индивидуальной упаковке (см): 0.4
Глубина товара в индивидуальной упаковке (см): 19
Набор в упаковке: 1
Марка: DEXELL
Короткое наименование товара для клиента: Пилка по тверд. древесине T308BF Т Dexell
Тип крепления: T
Топ 1000 ADEO: Нет
Вес товара в индивидуальной упаковке (кг): 0.016
Преимущество и выгода 1: для лобзика
Специфический режим прямой доставки: Нет
Тип продукта: Пилка для электролобзика
Кол-во коробок в поставке: 1
Полное наименование товара для клиента: Пилка для лобзика по твердой древесине, Dexell T308BF Т, 1 шт.
Минимальна глубина пропила (в мм): 5.0
Максимальная глубина пропила (в мм): 50.0
Длина лезвия (мм): 116.0
Ширина (мм): 1.27
Расстояние между зубцами (мм): 9. 8
Язык упаковки: Английский, Французский, Испанский, Португальский, Итальянский, Греческий, Польский, Украинский, Румынский
Язык инструкции: Не определено
Страна производства: Китай
Тип инструмента: Электролобзик
Содержит древесину: Нет
Материал полотна: Биметалл
Обрабатываемый материал: Дерево
Материал поверхности применения: ДСП, ЛДСП, Твердые сорта древесины
Тип лезвия: Пилка для дерева и металла
Тип крепления: Т-образное крепление
Прирост высоты штабелируемых товаров (%): 100
Вес нетто (кг): 0. 016
Рейтинг товара: 4.0
Рабочая длина (мм): 92.0
Количество в наборе: 1
Модель продукта: T308BF
Тип реза: Чистый рез
Запиливание с середины: Да
Тип упаковки: Блистерная упаковка
Фигурный рез: Нет
Объем древесины в продукте (м3): 0. 0
Вес древесины в продукте (кг): 0.0
Сертификация древесины: Без древесины
Научное название сорта древесины: Без древесины
Тип древесины: Без древесины
Обратный зуб: Нет

Мужские однотонные футболки с короткими рукавами XXL

Мужские однотонные футболки с короткими рукавами XXL

  • Home
  • Мужская
  • Однотонная мужская футболка JUSTRITE fit XXL

Минимальная покупка:

единицы измерения)

Максимальная покупка:

единицы измерения)

  • Описание продукта

    Наш JUSTRITE fit Органические твердые вещества премиум-класса не имеют себе равных по мягкости и качеству! Они изготовлены из 100% органического хлопка кольцевого прядения, предварительно усажены и окрашены в малоударную краску для одежды. Все мужские однотонные рубашки JUSTRITE — это Сделано в Индии, и имеют сертификат GOTS .

    Да! Идеальная шея, аккуратная, но не тугая. Расслабленное тело не слишком стройное, не слишком мешковатое, не слишком короткое и не слишком длинное … JustRite!

  • Отзывы о продукте

    Написать обзор

    1. Мягкий и удобный

      Моя жена использует эту рубашку как свою любимую ночную рубашку

      Неизвестно

      на
      5 августа 2019

    2. Как всегда идеально

      Я многого ожидаю от футболки за 37 долларов, и Green Label всегда работает.Самые удобные, хорошо сшитые рубашки, которые у меня есть. Рубашки становятся лучше с ношением, они всегда идеально подходят, очень мягкие и удобные, я ношу их при каждой возможности и сплю в них. Мне нравится тот факт, что они сделаны из органических материалов в США.

      Майк

      на
      19 октября 2017 г.

  • Клиенты, которые просматривали этот продукт, также просматривали

  • Найти похожие продукты по категории

Мы идем разговором

  • 100% сертифицированный органический продукт
  • Краски малые ударные
  • Без ПВХ или других агрессивных веществ
    химия
  • Предварительная усадка

Бесплатная доставка
При заказе от $ 50

Погрузка… Подождите . ..

Инженерия интерлейкина-23 улучшает функцию CAR Т-клеток в солидных опухолях.

  • 1.

    Гарбер, К. Проведение Т-клеточной иммунотерапии солидных опухолей. Нат. Biotechnol. 36 , 215–219 (2018).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 2.

    D’Angelo, S.P. et al. Противоопухолевая активность, связанная с длительной персистенцией адоптивно перенесенных Т-клеток NY-ESO-1 c259 в синовиальной саркоме. Рак Discov. 8 , 944–957 (2018).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 3.

    Портер, Д. Л., Левин, Б. Л., Калос, М., Багг, А. и Джун, С. H. Химерные антигенные рецепторы-модифицированные Т-клетки при хроническом лимфоидном лейкозе. N. Engl. J. Med. 365 , 725–733 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 4.

    Maude, S. L., Teachey, D. T., Porter, D. L. & Grupp, S. A. Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора, нацеленная на CD19, при остром лимфобластном лейкозе. Кровь 125 , 4017–4023 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 5.

    Санмамед М. Ф. и Чен Л. Смена парадигмы в иммунотерапии рака: от улучшения к нормализации. Cell 175 , 313–326 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 6.

    Андерсон, К. Г., Стромнес, И. М. и Гринберг, П. Д. Препятствия, создаваемые микроокружением опухоли для активности Т-клеток: случай для синергетической терапии. Cancer Cell 31 , 311–325 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 7.

    Кершоу, М. Х., Вествуд, Дж. А. и Дарси, П. К. Генно-инженерные Т-клетки для лечения рака. Нат. Rev. Cancer 13 , 525–541 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 8.

    Yao, X. et al. Уровни периферических CD4 + FoxP3 + регуляторных Т-клеток отрицательно связаны с клиническим ответом на адоптивную иммунотерапию рака человека. Кровь 119 , 5688–5696 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 9.

    Hurton, L.V. et al. Привязанный ИЛ-15 усиливает противоопухолевую активность и способствует субнабору памяти стволовых клеток в опухолеспецифических Т-клетках. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E7788 – E7797 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 10.

    Hoyos, V. et al.Конструирование CD19-специфических Т-лимфоцитов с интерлейкином-15 и суицидным геном для усиления их противолимфомных / лейкозных эффектов и безопасности. Лейкемия 24 , 1160–1170 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 11.

    Waldmann, T. A. et al. Безопасность (токсичность), фармакокинетика, иммуногенность и влияние на элементы нормальной иммунной системы рекомбинантного человеческого ИЛ-15 у макак-резусов. Кровь 117 , 4787–4795 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 12.

    Berger, C. et al. Безопасность и иммунологические эффекты введения ИЛ-15 у нечеловеческих приматов. Кровь 114 , 2417–2426 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 13.

    Di Stasi, A. et al. Индуцируемый апоптоз как переключатель безопасности для адоптивной клеточной терапии. N. Engl. J. Med. 365 , 1673–1683 (2011).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 14.

    Sockolosky, J. T. et al. Селективное нацеливание на сконструированные Т-клетки с использованием ортогональных комплексов цитокин-рецептор IL-2. Наука 359 , 1037–1042 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 15.

    Andersen, R. et al. Длительные полные ответы у пациентов с метастатической меланомой после адоптивной клеточной терапии с инфильтрирующими опухоль лимфоцитами и ослабленным режимом IL2. Clin. Cancer Res. 22 , 3734–3745 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 16.

    Kagoya, Y. et al. Новый химерный антигенный рецептор, содержащий сигнальный домен JAK-STAT, обеспечивает превосходные противоопухолевые эффекты. Нат. Med. 24 , 352–359 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 17.

    Fraietta, J. A. et al. Детерминанты ответа и устойчивости к CD19 химерному антигенному рецептору (CAR) Т-клеточная терапия хронического лимфоцитарного лейкоза. Нат. Med. 24 , 563–571 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 18.

    Oppmann, B. et al. Новый белок p19 взаимодействует с IL-12p40 с образованием цитокина, IL-23, с биологической активностью, аналогичной, а также отличной от IL-12. Иммунитет 13 , 715–725 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 19.

    Duvallet, E., Semerano, L., Assier, E., Falgarone, G. & Boissier, M. C. Интерлейкин-23: ключевой цитокин при воспалительных заболеваниях. Ann.Med. 43 , 503–511 (2011).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 20.

    Ngiow, S. F., Teng, M. W. и Smyth, M. J. Баланс интерлейкина-12 и -23 при раке. Trends Immunol. 34 , 548–555 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 21.

    Iwakura, Y. & Ishigame, H. Ось IL-23 / IL-17 в воспалении. J. Clin. Вкладывать деньги. 116 , 1218–1222 (2006).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 22.

    Аггарвал, С., Гиларди, Н., Се, М. Х., де Соваж, Ф. Дж. И Герни, А. Л. Интерлейкин-23 способствует определенному состоянию активации Т-лимфоцитов CD4, характеризующемуся продуцированием интерлейкина-17. J. Biol. Chem. 278 , 1910–1914 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 23.

    Guedan, S. et al. Химерные антигенные рецепторы на основе ICOS программируют биполярные T H 17 / T H 1 клетки. Кровь 124 , 1070–1080 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 24.

    Xu, Y. et al. Гликолиз определяет дихотомическую регуляцию субпопуляций Т-клеток при гипоксии. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 2678–2688 (2016).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 25.

    Langrish, C. L. et al. IL-23 управляет популяцией патогенных Т-клеток, которые вызывают аутоиммунное воспаление. J. Exp. Med. 201 , 233–240 (2005).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 26.

    Zhu, J., Yamane, H. & Paul, W. E. Дифференциация популяций эффекторных Т-лимфоцитов CD4. Annu. Rev. Immunol. 28 , 445–489 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 27.

    Muranski, P. & Restifo, N. P. Основы приверженности и пластичности клеток Th27. Кровь 121 , 2402–2414 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 28.

    Frankel, T. L. et al. И CD4, и CD8 Т-клетки обеспечивают одинаково эффективное лечение опухолей in vivo, если сконструированы с использованием высокоактивной тирозиназы, нацеленной на TCR. J. Immunol. 184 , 5988–5998 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 29.

    Langowski, J. L. et al. IL-23 способствует возникновению и росту опухолей. Nature 442 , 461–465 (2006).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 30.

    Гривенников С.И. и др. Связанные с аденомой дефекты барьера и микробные продукты вызывают рост опухоли, опосредованный IL-23 / IL-17. Природа 491 , 254–258 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 31.

    Subramanian, A. et al. Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации профилей экспрессии в масштабе всего генома. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 15545–15550 (2005).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 32.

    Gargett, T. et al. GD2-специфические CAR Т-клетки подвергаются сильной активации и делеции после столкновения с антигеном, но могут быть защищены от вызванной активацией гибели клеток с помощью блокады PD-1. Мол. Ther. 24 , 1135–1149 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 33.

    Philip, M. et al. Состояния хроматина определяют дисфункцию и перепрограммирование опухолеспецифических Т-клеток. Природа 545 , 452–456 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 34.

    Уэрри, Э. Дж. Истощение Т-клеток. Нат. Иммунол. 12 , 492–499 (2011).

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 35.

    Du, H. et al. Противоопухолевые ответы при отсутствии токсичности в солидных опухолях путем нацеливания на B7-h4 через Т-клетки химерного антигенного рецептора. Cancer Cell 35 , 221–237 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 36.

    Lee, J. W., Komar, C. A., Bengsch, F., Graham, K. & Beatty, G. L. Генетически сконструированные мышиные модели рака поджелудочной железы: модель KPC (LSL- Kras
    G12D / + ; LSL- Trp53
    R172H / + ; Pdx-1-Cre ), его варианты и их применение в иммуноонкологической разработке лекарств. Curr. Protoc. Pharmacol. 73 , 14.39.11–14.39.20 (2016).

    Артикул

    Google Scholar

  • 37.

    Мирлекар, Б., Мишо, Д., Сирси, Р., Грин, К. и Пилаева-Гупта, Ю. IL35 препятствует эндогенному противоопухолевому Т-клеточному иммунитету и чувствительности к иммунотерапии при раке поджелудочной железы. Cancer Immunol. Res. 6 , 1014–1024 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 38.

    Зейтуни Д., Пилаева-Гупта Ю., Дер, К. Дж. И Брайант, К. Л. KRAS мутантный рак поджелудочной железы: нет единственного пути к эффективному лечению. Раки 8 , E45 (2016).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 39.

    Hu, B. et al. Повышение противоопухолевого иммунитета CAR Т-клетками человека и мыши, секретирующими IL-18. Cell Rep. 20 , 3025–3033 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 40.

    Chmielewski, M. & Abken, H. CAR Т-клетки, выделяющие IL-18, конвертируются в эффекторы T-bet high FoxO1 low , которые проявляют повышенную активность против прогрессирующих солидных опухолей. Cell Rep. 21 , 3205–3219 (2017).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 41.

    Avanzi, M. P. et al. Сконструированные Т-клетки, нацеленные на опухоль, обеспечивают повышенную противоопухолевую эффективность как напрямую, так и посредством активации эндогенной иммунной системы. Cell Rep. 23 , 2130–2141 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 42.

    Chen, Y. et al. Ликвидация нейробластомы Т-клетками, перенаправленными с помощью оптимизированного GD2-специфического рецептора химерного антигена и интерлейкина-15. Clin. Cancer Res. 25 , 2915–2924 (2019).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 43.

    Diaconu, I. et al. Индуцируемая каспаза-9 избирательно модулирует токсичность CD19-специфичных химерных антигенных рецепторов T-клеток. Мол. Ther. 25 , 580–592 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 44.

    Тей, С. К., Дотти, Г., Руни, К. М., Хеслоп, Х. Э. и Бреннер, М. К. Индуцибельный суицидный ген каспазы 9 для повышения безопасности аллодеплетированных Т-клеток после трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток. Biol. Пересадка костного мозга. 13 , 913–924 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 45.

    Teng, M. W. et al. Противоположные роли IL-23 и IL-12 в поддержании скрытого рака в равновесном состоянии. Cancer Res. 72 , 3987–3996 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 46.

    Zhang, L. et al. IL-23 избирательно способствует метастазированию клеток колоректальной карциномы с нарушенной экспрессией Socs3 через путь STAT5. Канцерогенез 35 , 1330–1340 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 47.

    Lo, C.H. et al. Противоопухолевое и антиметастатическое действие ИЛ-23. J. Immunol. 171 , 600–607 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 48.

    Overwijk, W. W. et al. Иммунологические и противоопухолевые эффекты IL-23 как адъюванта противораковой вакцины. J. Immunol. 176 , 5213–5222 (2006).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 49.

    Флосс, Д. М., Шредер, Дж., Франке, М. и Шеллер, Дж. Понимание биологии IL-23: от структуры к функции. Cytokine Growth Factor Rev. 26 , 569–578 (2015).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 50.

    Hor, Y. T. et al. Роль RUNX3 в индуцированной воспалением экспрессии IL23A в эпителиальных клетках желудка. Cell Rep. 8 , 50–58 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 51.

    Пуллиам С.Р., Ужаченко Р.В., Адунях С.E. & Shanker, A. Общие цитокины γ-цепи в комбинаторных иммунных стратегиях против рака. Immunol. Lett. 169 , 61–72 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 52.

    Рохман, Ю., Спольски, Р. и Леонард, У. Дж. Новое понимание регуляции Т-клеток с помощью цитокинов семейства γ c . Нат. Rev. Immunol. 9 , 480–490 (2009).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 53.

    Thurley, K., Gerecht, D., Friedmann, E. & Hofer, T. Трехмерные градиенты передачи сигналов цитокинов между Т-клетками. PLoS Comput. Биол. 11 , e1004206 (2015).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 54.

    Ойлер-Янив А. и др. Настраиваемый механизм распространения цитокинов диффузия-потребление обеспечивает пластичность межклеточной коммуникации в иммунной системе. Иммунитет 46 , 609–620 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 55.

    Noman, M. Z. et al. Кооперативная индукция индуцируемого гипоксией фактора-1α и STAT3 во время гипоксии вызвала нарушение восприимчивости опухоли к лизису клеток, опосредованному CTL. J. Immunol. 182 , 3510–3521 (2009).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 56.

    Pawlus, M.R., Wang, L. & Hu, C.J. STAT3 и HIF1α совместно активируют гены-мишени HIF1 в клетках MDA-MB-231 и RCC4. Онкоген 33 , 1670–1679 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 57.

    Song, L. et al. Онкоген MYCN регулирует локализацию NKT-клеток в очаге заболевания в нейробластоме. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 2702–2712 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 58.

    Tarek, N. et al. Нелицензированные NK-клетки нацелены на нейробластому после лечения антителом против GD2. J. Clin. Вкладывать деньги. 122 , 3260–3270 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 59.

    Caruana, I. et al. Гепараназа способствует инфильтрации опухоли и противоопухолевой активности CAR-перенаправленных Т-лимфоцитов. Нат. Med. 21 , 524–529 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 60.

    Louis, C.U. et al. Противоопухолевая активность и долгосрочная судьба химерных антиген-рецептор-положительных Т-клеток у пациентов с нейробластомой. Кровь 118 , 6050–6056 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 61.

    Du, H. et al. Противоопухолевые ответы при отсутствии токсичности в солидных опухолях путем нацеливания на B7-h4 через Т-клетки химерного антигенного рецептора. Cancer Cell 35 , 221–237 (2018).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 62.

    Vera, J. et al. Т-лимфоциты, перенаправленные против κ легкой цепи иммуноглобулина человека, эффективно убивают зрелые злокачественные клетки, происходящие из В-лимфоцитов. Кровь 108 , 3890–3897 ​​(2006).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 63.

    Xu, Y. et al. Близкородственные стволовые клетки Т-памяти коррелируют с экспансией CAR in vivo.CD19-T клетки и сохраняются IL-7 и IL-15. Кровь 123 , 3750–3759 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 64.

    Dobin, A. et al. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика 29 , 15–21 (2013).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 65.

    Патро, Р., Duggal, G., Love, M. I., Irizarry, R. A. & Kingsford, C. Salmon обеспечивает быструю и достоверную количественную оценку экспрессии транскрипта. Нат. Методы 14 , 417–419 (2017).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 66.

    Лав М. И., Хубер В. и Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-seq с помощью DESeq2. Genome Biol. 15 , 550 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 67.

    Dauer, D. J. et al. Stat3 регулирует гены, общие как для заживления ран, так и для рака. Онкоген 24 , 3397–3408 (2005).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Комбинация метаболического вмешательства и Т-клеточной терапии усиливает иммунотерапию солидных опухолей

    Перепрограммирование метаболизма Т-клеток одним щелчком мыши

    Лечение рака, при котором опухолеспецифические Т-клетки переносятся в пациента, часто не контролирует солидные опухоли.Частично это происходит из-за метаболической дисфункции перенесенных Т-клеток в месте опухоли. В этом исследовании Hao et al . перепрограммировали Т-клетки, закрепив и щелкнув лекарство, которое модулирует метаболизм на поверхности Т-клеток. Этот препарат, авасимиб, увеличивал уровень холестерина в Т-клеточной мембране, что усиливало активацию Т-клеток, способствовало уничтожению опухолевых клеток и увеличивало выживаемость в моделях меланомы и глиобластомы у мышей. Таким образом, использование щелочной химии для закрепления лекарств на поверхности Т-клеток может быть полезным методом для улучшения функциональных возможностей адоптивной терапии Т-клетками.

    Abstract

    Лечение солидных опухолей с помощью Т-клеточной терапии на сегодняшний день дало ограниченный терапевтический эффект. Хотя Т-клеточная терапия в сочетании с провоспалительными цитокинами или ингибиторами иммунных контрольных точек продемонстрировала доклинические и клинические успехи в подмножестве солидных опухолей, неудовлетворительные результаты и тяжелая токсичность требуют разработки эффективных и безопасных комбинаторных стратегий. Здесь липосомальный авазимиб (лекарственное средство, модулирующее метаболизм) попадал на поверхность Т-клеток путем введения липидов без нарушения физиологических функций Т-лимфоцитов.Авасимиб мог удерживаться на поверхности Т-клеток во время циркуляции и экстравазации и локально высвобождаться для повышения концентрации холестерина в Т-клеточной мембране, что индуцировало быстрое кластеризацию рецепторов Т-клеток и устойчивую активацию Т-клеток. Обработка Т-клетками, сконструированными с помощью поверхностных якорей, включая Т-клетки, трансгенные CD8 + рецептора мышиных Т-клеток или Т-клетки рецептора химерного антигена человека, привела к превосходной противоопухолевой эффективности на мышиных моделях меланомы и глиобластомы.Глиобластома была полностью уничтожена у трех из пяти мышей, получавших Т-клетки химерного антигенного рецептора, сконструированные с помощью якоря, тогда как мыши в других группах лечения выжили не более 64 дней. Более того, введение сконструированных Т-клеток не показало очевидных системных побочных эффектов. Эти Т-клетки, сконструированные с помощью якорей на клеточной поверхности, обладают трансляционным потенциалом из-за их простого образования и профиля безопасности.

    • Copyright © 2020 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки.Отсутствие претензий к оригинальным работам правительства США

    Quiksilver | Качественная одежда для серфинга и верхняя одежда для сноуборда с 1969 года

    Являясь самым культовым серф-брендом, который был пионером в развитии и инновациях нескольких поколений, Quiksilver с 1969 доставляет лучшее из лучшего серферам во всем мире. То, что начиналось как компания, основанная на серфинге, превратилось в влиятельный бренд, предлагающий высококачественная мода для тех, кто ищет производительности и комфорта в мире приключенческого спорта.Расширение Quiksilver на категории лыж и сноубордов было естественной частью роста бренда, и мы продолжаем оставаться одним из ведущих брендов сноубордов, представленных в горах год за годом. В Quiksilver мы вводим новшества, чтобы вдохновлять, и, если наши продукты могут облегчить ваш образ жизни, связанный с приключениями, значит, мы сделали свою работу правильно.

    Ваш образ жизни в серфинге начинается здесь

    От моря до сияющего моря и всех гор между ними — одежда, обувь и аксессуары Quiksilver обеспечат полную защиту и готовность к любым приключениям.Мы опережаем тенденции, поэтому каждый сезон мы можем выпускать продукцию, которая не только удовлетворяет ваши потребности в моде, но и играет инновационную роль в вашей повседневной жизни. Мы внедряем новейшие технические ткани и функции в каждый из наших продуктов, чтобы вы могли двигаться вперед на полной скорости в любом путешествии, которое приносит каждый день. Наша одежда должна быть модной, но функциональной, а наша обувь и аксессуары идеально дополнят любой наряд, который вы наденете утром. Собираетесь ли вы на пляж или в горы, Quiksilver точно знает, что вам нужно, чтобы оставаться одетыми с комфортом.

    Quiksilver: серфинг — это наша страсть, серфинг — это наш бизнес

    Если вы ищете одежду для серфинга, Quiksilver — единственное место, где можно делать покупки. Почему? Потому что с тех пор, как мы разработали первую пару шорт, мы обнаружили, что обладаем талантом создавать одежду для серфинга, которая будет удобна как в воде, так и в повседневной жизни. Когда дело доходит до серфинга, вы можете выбрать множество различных путей, независимо от того, хотите ли вы соревноваться или просто грести, чтобы получить ежедневный прилив адреналина. Quiksilver предлагает одежду для серфинга, подходящую для спортсменов любого уровня.Мы обслуживаем как лонгбордистов, так и шортбордистов, доказывая, что даже если мы не все можем быть серфингистами больших волн, наши высокопроизводительные продукты способны поднять ваши навыки на немыслимые высоты.

    Что касается технической стороны серфинга, у Quiksilver нет недостатка в гидрокостюмах, которые обеспечат вам комфорт в различных водных условиях. От комбинезонов для теплых погодных условий и гидрокостюмов из неопрена для холодной погоды — опыт наших дизайнеров проявляется в качестве наших изделий.Когда дело доходит до технического снаряжения для серфинга и аксессуаров для серфинга, мы уделяем время исследованию, чтобы с уверенностью интегрировать новые конструктивные особенности в каждый из наших продуктов для улучшения функциональности и производительности. Инновации находятся на переднем крае нашего процесса проектирования, и, как серферы, мы можем привнести в чертежную доску более высокий уровень знаний, чем наши конкуренты. Серфинг — это технический вид спорта, и наша приверженность предоставлению высококачественной продукции для облегчения вашего пребывания в воде — вот что отличает нас в этой линейке.

    Вы хотите знать, каково это — работать в воде с максимальной отдачей? Берите доску для серфинга или лонгборд и вперед. Команда по серфингу Quiksilver может похвастаться одними из лучших серферов — и они достигли того, чего достигают сегодня, благодаря упорному труду и преданности своему делу. Точно так же, как мы стремимся предоставить им самое качественное снаряжение и одежду для серфинга, наша команда серферов стремится раздвигать границы возможного каждый раз, когда они садятся на свои доски для серфинга. В Quiksilver нам нравится видеть, как мировое сообщество серферов объединяется, чтобы продолжать развивать этот вид спорта, и для нас большая честь каждый год спонсировать одни из крупнейших соревнований по серфингу в мире.Для нас серфинг — это не просто продукт, это разработка спортивных элементов, которые помогают подчеркнуть удивительные навыки, которыми могут обладать наши спортсмены. Серфинг лежит в основе нашей ДНК, и мы продолжаем искать лучшие таланты каждый год.

    Quiksilver Snowboarding: горы зовут, и мы получили ответы

    Если вы думали, что Quiksilver — это просто бренд для серфинга, вы сильно ошиблись. Приключения не ограничиваются береговой линией, и наша страсть к исследованию гор — это то, что сделало нас одним из ведущих брендов сноубордов на рынке.Как высокопроизводительный бренд снега и лыж, мы постоянно уделяем внимание погодным технологиям, которые мы можем интегрировать в нашу одежду для сноуборда и лыжную одежду, чтобы сделать ваше пребывание в горах более комфортным. Благодаря подробным исследованиям мы можем раздвинуть границы возможного, когда дело доходит до снаряжения для сноуборда и лыжного снаряжения, и поставлять зимние куртки и другие товары, которые доказывают, что наши инновации намного опережают конкурентов. Наряду с широким ассортиментом технической одежды и аксессуаров для лыжного спорта и сноуборда, Quiksilver предлагает обширный выбор колод для сноуборда, а качество наших сноубордов неоспоримо.Поэтому в следующий раз, когда вы собираетесь отправиться в поход в горы, не забывайте, что в Quiksilver есть все, что вам нужно, от перчаток и шапочек до ботинок и досок. От первых треков до последних забегов — мы вам поможем.

    Регуляторное транскриптомное репрограммирование Т-клеток характеризует побочные эффекты ингибиторов контрольных точек в солидных опухолях

    Abstract

    Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), которые воздействуют на иммунные регуляторные пути и вызывают противоопухолевые реакции, революционизировали иммунотерапию рака.Несмотря на замечательный успех иммунотерапии ICI, у значительной части пациентов, опухоли которых реагируют на это лечение, развиваются иммунные побочные эффекты (irAE), напоминающие аутоиммунные заболевания. Хотя клинический спектр ирАЭ хорошо изучен, их успешное лечение остается эмпирическим. Отчасти это связано с тем, что патогенные механизмы, участвующие в нарушении периферической толерантности и индукции ирАЭ, остаются неуловимыми. Здесь мы сосредоточились на регуляторных Т-клетках (Treg) у лиц с ирАЭ, потому что эти клетки жизненно важны для поддержания периферической толерантности, кажутся размноженными в периферической крови людей с раком и в большом количестве экспрессируют молекулы контрольных точек, следовательно, представляют собой прямые мишени иммунотерапии ICI. .Наши данные демонстрируют интенсивное транскриптомное перепрограммирование CD4 + CD25 + CD127 Tregs в крови людей с метастатической меланомой на поздней стадии, у которых развиваются ирАЭ после иммунотерапии ICI с характерными воспалительными, апоптотическими и метаболическими признаками. Эта воспалительная подпись была характерна для Tregs от людей с различными типами рака, развивающими irAE, и людей с аутоиммунными заболеваниями. Наши результаты показывают, что воспалительное репрограммирование Treg является особенностью ирАЭ, индуцированных иммунотерапией, и это может способствовать трансляционным подходам, направленным на индукцию устойчивого противоопухолевого иммунитета без нарушения периферической толерантности.

    Сноски

    • Примечание: Дополнительные данные для этой статьи доступны на сайте Cancer Immunology Research Online (http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/).

    • Cancer Immunol Res 2021; XX: XX – XX

    • Получено 24 ноября 2020 г.
    • Исправление получено 4 февраля 2021 г.
    • Принято 1 апреля 2021 г.
    • Опубликовано 1 апреля 2021 г.
    • © 2021 Американская ассоциация исследований рака.

    «Твердой» похвалы недостаточно

    «Твердый» обычно бывает нейтральным или слегка позитивным словом. Иногда я обнаруживал, что это громкое похвальное слово, оно сопровождалось множеством невербальных слов: возбужденные глаза, интонации голоса, физическая театральность. Вы можете услышать, как кто-то говорит: «Чувак, этот трёхочковый Стеф был чертовски твёрдым!» Знаете, или что-то подобное, может, более вероятно, про блок Леброна?

    Тем не менее, в качестве похвального слова в офисе я обнаружил, что использование слова «твердый» довольно сбивает с толку и в целом однозначно и ни к чему не обязывает.У меня есть конкретный пример анализа эффективности, который я когда-то получил, в котором основной вклад, который моя команда и я внесли, был описан как «солидный». Плохо сидел.

    Обзоры производительности

    Позвольте мне кратко рассказать о моих отношениях любви и ненависти с обзорами производительности.

    Я люблю их, потому что

    1. они обычно служат для того, чтобы люди получали НЕКОТОРЫЕ отзывы в течение 6 или 12 месяцев,
    2. они дают некоторое представление о типе обратной связи для небольшого числа критически важных заинтересованных сторон, а
    3. они могут служить цели помочь компаниям принимать справедливые и беспристрастные решения о распределении ограниченных ресурсов, таких как продвижение по службе, повышение заработной платы и запасы.

    Я их ненавижу, потому что

    1. их простое существование часто служит неявным оправданием для отказа от немедленной обратной связи, одного из наших основных принципов HIP,
    2. они обычно представляют собой огромную ношу для написания и администрирования, а
    3. , они загружены предвзятостью относительно новизны — предлагаемая обратная связь обычно сосредоточена на том, что произошло совсем недавно, а не на том, что произошло за весь период проверки.

    Я почти никогда не отказываюсь от того, что написано в моих обзорах производительности.Получив сейчас много-много отзывов, я знаю, что мой менеджер напишет хороший отзыв, и я знаю, что приму некоторые советы и попытаюсь применить их, а некоторые из них я проигнорирую. Пока суть обзора кажется правильной, я стараюсь не вдаваться в подробности. Я стараюсь не задавать перекрестные вопросы, такие как «в этой области развития, вы можете привести мне несколько примеров?» скорее, «это интересно, и спасибо за это. Позвольте мне убедиться, что я понимаю… », а затем повторите, чтобы убедиться, что я полностью понимаю обратную связь.Я действительно считаю обзор производительности ограниченным, своевременным, чрезвычайно несовершенным, небольшим подарком и обычно просто говорю: «Большое спасибо за этот вдумчивый обзор» и выхожу из комнаты с улыбкой и некоторой самоанализацией.

    Однажды я получил оценку производительности, которая немного сбивала с толку и знаменует собой единственный раз в моей карьере, когда я попросил изменить предложение в одном из моих обзоров производительности.

    Суммарный рейтинг — «Превышает ожидания». Для контекста возможные суммарные рейтинги были:

    • «Не оправдывает ожиданий»,
    • «Соответствует ожиданиям»,
    • «Превышает ожидания» или
    • «Сильно превзошли ожидания»

    , так что рейтинг «Превосходит ожидания» вызывает восхищение.

    … но самым первым маркером в разделе «Сильные стороны» была характеристика моего бизнеса. Он гласил: «Хорошие показатели бизнеса — ab% Q / Q, yyy% Y / Y и 1xx% от цели».

    Мне это совсем не нравилось, потому что я думал, что он ни к чему не обязывающий, не конкретный, и мне казалось, что он резко недооценивает героизм, который моя команда и я предпринимали в течение многих месяцев. По мере развертывания обзора производительности все, о чем я мог думать, было это слово. Твердый. Твердый.

    Получение смешанных сигналов

    Для контекста, моя точка зрения заключалась в том, что рост, который мы двигали, был в некотором роде чудесным.Наши продукты были чрезвычайно сложными по сравнению с продуктами наших конкурентов и потребностями наших клиентов, и в результате у нас возникла огромная проблема оттока клиентов. Несмотря на препятствия, связанные с основными проблемами ROI и ROE нашего набора продуктов, наша команда добивалась огромного роста. Переменные, которые я использовал выше, представляют правильные порядки величины, и бизнес был в сотнях миллионов долларов. Мы делали это с максимальным доходом на душу населения в компании. В абсолютном выражении это неплохо практически по любым стандартам.

    Но мы хотели большего. Я лично говорил о нашей работе так, что мы «гордимся, но не удовлетворены». Я хотел, чтобы мы продолжали настаивать, но я также думал, что важно признать выдающиеся результаты, которые мы достигли до сих пор.

    Начальник моего начальника часто подавал легкие сигналы о неудовлетворенности бизнесом, но сочетал их с более частыми и четкими заявлениями о поддержке. У него было лишь поверхностное представление о деталях и проблемах бизнеса, и я нашел его смешанные сигналы очень сбивающими с толку.

    Мой босс, с другой стороны, казалось, искренне ценил энергию и усилия, которые моя команда прилагала для достижения «гордых, но не удовлетворенных» результатов, которые мы получали, и он также, казалось, искренне понимал, что результаты, которые мы получали, были почти чудо. Но, без сомнения, он также улавливал эти смешанные сигналы от своего босса.

    Мой босс был очень чувствителен к динамике, происходящей вокруг него, и я догадывался, что, хотя он лично чувствовал, что результаты были очень сильными, ему было трудно полностью их одобрить из-за неоднозначных сигналов, исходящих от его босса.Он был насквозь избегал конфликтов, часто описывался как «идите, чтобы ладить», и поэтому это было черным по белому, окончательный смешанный сигнал:

    «Высокие показатели бизнеса — ab% кв / кв, ггг% г / г и 1xx% от цели».

    Как я уже говорил выше, фраза мне не понравилась. Это не помогло мне понять, доволен ли мой начальник работой моей команды и какой аспект нашей работы был наиболее важным. Я хотел получить более конкретную обратную связь, и, если он был так же доволен результатами, как и я, я хотел, чтобы запись отражала то, как героизм моей команды проявился в эффективности бизнеса.Я попросил изменить его, чтобы поставить запись о том, что исполнение было исключительным. Мой босс — однозначно один из самых честных парней, с которыми я когда-либо работал, — согласился и внес изменения. Стоит отметить, что в ходе этого процесса он не развенчал меня в предположении, что он пытается ходить по канату, и не полностью владел этим. Идите, чтобы ладить!

    Будьте конкретнее!

    Solid — не лучшее слово для описания производительности, хотя оно используется часто. Что касается похвалы, это настолько неспецифично для меня, что я даже не уверен, похвала это или критика! Он пытается быть и тем, и другим, как в приведенном выше примере.Характеризуя чью-то работу, имейте в виду, что может быть непонятно, имеете ли вы в виду «солидный», например «вау, вы действительно сделали мне солидный!» Или «твердый», например устойчивый, приемлемый, надежный.

    Радикально Откровенная похвала предназначена для того, чтобы быть полезной для получателя обратной связи и всех, кто может услышать или прочитать похвалу. Это позволяет людям узнать, что нужно делать больше, чтобы иметь постоянное или большее влияние и добиться большого успеха. Когда хвалите людей в вашей организации, постарайтесь найти более точные слова, чем «твердый», и убедитесь, что вы имеете в виду то, что говорите.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *